《抗菌藥抗腫瘤藥》ppt課件

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1、優(yōu)秀精品課件文檔資料抗菌藥物《藥理學(xué)》第六部分抗菌藥物的輝煌發(fā)展史（了解）抗菌藥物的濫用及耐藥問(wèn)題（熟悉）抗菌藥合理應(yīng)用——優(yōu)化抗生素治療策略各類抗菌藥物發(fā)展趨勢(shì)（掌握）磺胺類(百浪多息)20世紀(jì)30年代，磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)，開(kāi)創(chuàng)了化學(xué)治療的新紀(jì)元，使死亡率很高的細(xì)菌性傳染疾病得到控制。抗菌藥物的輝煌發(fā)展史1928年弗萊明發(fā)明青霉素，1941年上市，標(biāo)志著人類進(jìn)入抗生素時(shí)代青霉素在二戰(zhàn)硝煙中神奇的療效使所有人都為之歡呼！1944年鏈霉素問(wèn)世，用于結(jié)核病治療。目前氨基苷類有10余個(gè)品種。1952年紅霉素問(wèn)世，近年來(lái)新大環(huán)內(nèi)酯類有新發(fā)展；60～70

2、年代以來(lái)，β-內(nèi)酰胺及喹諾酮類開(kāi)發(fā)和應(yīng)用，抗菌藥物“大爆發(fā)”。目前投入市場(chǎng)超過(guò)200種?？咕幬铩按蟊l(fā)”抗生素：萬(wàn)用靈藥？隨著時(shí)間的流逝，青霉素似乎變得不再那么強(qiáng)大產(chǎn)生耐藥性、二重感染出現(xiàn)新的感染或已控制感染“死灰復(fù)燃”新出現(xiàn)或“卷土重來(lái)”的感染HIV/AIDS、SARS、新型肝炎、瘋牛病…肺結(jié)核、鼠疫、霍亂、黃熱病、登革熱…非典型性肺炎、馬爾堡病毒…美國(guó)因細(xì)菌耐藥增加醫(yī)療費(fèi)用每年超過(guò)40億美元抗菌藥物的濫用及耐藥問(wèn)題中國(guó)是世界上濫用抗菌藥物最為嚴(yán)重的國(guó)家之一，由此造成的細(xì)菌耐藥性問(wèn)題尤為突出，抗菌藥是國(guó)內(nèi)耗量最大的藥物：抗菌藥占門診處方量

3、的24%以上，比例最大。住院患者79％應(yīng)用了1種或1種以上抗菌藥，而根據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)而選擇的只占14％。2003年度上海與國(guó)際藥品銷售比較抗菌藥物所占全部藥物份額上海：超過(guò)總量的1/4（25.38％）其中抗生素占3/4以上，頭孢菌素近一半。世界：以調(diào)脂藥、抗精神失常藥占多數(shù)頭孢菌素及抗菌復(fù)合物制劑僅占2％銷售額前10位藥物上海：有4種抗生素（多頭孢類抗生素）且排名第一、二、四、五位世界：沒(méi)有抗菌藥濫用誤區(qū)＊抗菌藥＝消炎退熱藥＊抗菌藥預(yù)防所有感染＊新、貴品種的療效優(yōu)于老、廉品種＊一種抗菌藥物即可達(dá)到藥效的卻用2—3種＊口服抗菌藥物可達(dá)到效果的卻用靜

4、脈注射耐藥性Resultofantibioticabuse濫用二重感染過(guò)敏反應(yīng)感染未有效控制,反而加重我國(guó)每年有8萬(wàn)人直接或間接死于抗生素濫用。信號(hào)和警示△“抗生素時(shí)代”（1941-1975）已經(jīng)結(jié)束！我們將回到“抗生素前時(shí)代”！△多重耐藥預(yù)示我們進(jìn)入了“后抗生素時(shí)代”！（Post-antibioticera）優(yōu)化抗生素治療策略目標(biāo)清除致病菌，恢復(fù)機(jī)體應(yīng)有的功能，是抗菌治療的首要目的防止和減少不良反應(yīng)的發(fā)生減少和預(yù)防耐藥節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用第一節(jié)抗菌藥物概述一.基本概念1.化學(xué)治療（chemotherapy）：應(yīng)用藥物對(duì)病原體（細(xì)菌、真菌、病毒、寄生

5、蟲(chóng)和惡性腫瘤細(xì)胞）所致疾病進(jìn)行預(yù)防或治療，稱化學(xué)治療或化療。2.化學(xué)治療藥物（chemotherapeuticdrugs)：用于治療細(xì)菌、真菌、病毒、寄生蟲(chóng)以及惡性腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物，簡(jiǎn)稱化療藥。（化療過(guò)程中所用藥物稱化療藥物）3.抗菌藥物（antibacterialdrugs）：是指對(duì)病原菌具有抑制或殺滅作用的藥物，屬于化療藥。4.抗菌譜（antibacterialspectrum）：藥物的抗菌范圍。窄譜：指僅對(duì)單一菌種或單一菌屬有抗菌作用廣譜：不僅對(duì)細(xì)菌有作用，而且對(duì)衣原體、支原體、立克次體、螺旋體及原蟲(chóng)等也有抑制作用。5、抗菌活性（

6、antibacterialactivity）：是指抗菌藥抑制或殺滅細(xì)菌的能力。抑菌藥：僅能抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖而無(wú)殺滅作用的藥物殺菌藥：既能抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖,又能殺滅細(xì)菌的藥物評(píng)價(jià)指標(biāo)：最低抑菌濃度（MIC）：能夠抑制培養(yǎng)基中細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度。最低殺菌濃度（MBC）：能夠殺滅培養(yǎng)基中細(xì)菌的最低濃度。6.抗生素后效應(yīng)（postantibioticeffect，PAE）：抗生素在撤藥后其濃度低于最低抑菌濃度時(shí),細(xì)菌仍受到持久抑制的效應(yīng)。7.化療指數(shù)（chemotherapeuticindex;CI）：概念：動(dòng)物半數(shù)致死量（LD50）和治療感染動(dòng)

7、物的半數(shù)有效量（ED50）的比值，即：CI=LD50/ED50。意義：是評(píng)價(jià)化療藥安全性的指標(biāo);化療指數(shù)越大，表明療效越高，毒性越低,用藥越安全；但化療指數(shù)越大并非絕對(duì)安全。二.化療藥物發(fā)展簡(jiǎn)史30年代——磺胺類40年代——青霉素（PNCG）50年代——紅霉素、四環(huán)素、氯霉素60年代——廣譜半合成PNC類一代頭孢氨基糖苷類70年代——廣譜半合成PNC類二代頭孢80年代——三代頭孢氟喹諾酮類（第三代喹諾酮類）三.抗菌藥物作用機(jī)制與藥物作用有關(guān)的細(xì)菌結(jié)構(gòu)1.抑制細(xì)胞壁粘肽的合成胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外N-乙酰胞壁酸前體N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶N-乙

8、酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸二糖復(fù)合物直鏈?zhǔn)霓D(zhuǎn)肽酶粘肽磷霉素?環(huán)絲氨酸↗↘萬(wàn)古霉素?桿菌肽??-內(nèi)酰胺類?2.增加胞質(zhì)膜的通透性多肽類——增加細(xì)菌胞漿膜的通