抗腫瘤藥PPT課件

《抗腫瘤藥PPT課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、第九章抗腫瘤藥學習要求授課內(nèi)容學習小結(jié)重點難點學習要求掌握環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、巰嘌呤、甲氨蝶啶的化學結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床用途。熟練應用該類藥物的結(jié)構(gòu)特點和性質(zhì)，解決藥物的生產(chǎn)、檢驗、運輸、貯存的相關(guān)問題。熟悉塞替派、白消安、卡莫司汀、阿糖胞苷的結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)及臨床用途。學會認識這類藥物的結(jié)構(gòu)特點和性質(zhì)，解決藥物的生產(chǎn)、檢驗、運輸、貯存的相關(guān)問題。熟悉生物烷化劑的作用機制。重點難點重點：掌握環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、巰嘌呤、甲氨蝶啶、塞替派、白消安、卡莫司汀、阿糖胞苷的化學結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)及臨床用途。難點：生物烷化劑的作用機制。授課內(nèi)容第一節(jié)生物烷化

2、劑第二節(jié)抗代謝藥物第三節(jié)抗腫瘤天然藥物及其他抗腫瘤藥物死亡率：人類因惡性腫瘤而引起的死亡率僅次于心腦血管疾病，居第二位治療手段：以手術(shù)、放射和化學藥物治療為主最早的化療藥物：氮芥（1943年）分類生物烷化劑抗代謝藥物抗腫瘤天然藥物其他第一節(jié)生物烷化劑應用最早，臨床上占有重要地位作用機制具有高度的化學活性，以共價鍵與DNA、RNA等結(jié)合，抑制細胞分裂，最終導致細胞死亡缺點屬于細胞毒類藥物，選擇性不高，具有嚴重的毒副作用分類氮芥類、乙撐亞胺類、甲磺酸酯類及多元醇類、亞硝基脲類通式：作用機制：第一節(jié)生物烷化劑有效烷基化基團氮芥基：雙－（β－氯乙基）氨基R：載體

3、一、氮芥類快快慢慢第一節(jié)生物烷化劑類別藥物名稱藥物結(jié)構(gòu)作用特點脂肪氮芥鹽酸氮芥淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細胞肉瘤芳香氮芥苯丁酸氮芥慢性淋巴細胞白血病氨基酸氮芥美法侖卵巢癌、乳腺癌、淋巴肉瘤雜環(huán)氮芥環(huán)磷酰胺廣譜抗癌藥，如惡性淋巴瘤等甾體氮芥潑尼莫司汀惡性淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病·HCl·H2O典型藥物第一節(jié)生物烷化劑平面結(jié)構(gòu)的環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺Cyclophosphamide化學名為：N，N-雙-（β-氯乙基）-N′-（3-羥丙基）磷酰二胺內(nèi)酯-水化合物·理化性質(zhì)1.白色，熔點為48.5~52.0℃，失去結(jié)晶水即液化。2.水溶液不穩(wěn)定在pH4.0~6.0時，磷?；环€(wěn)

4、定，遇熱更易分解。第一節(jié)生物烷化劑環(huán)磷酰胺3.鑒別反應無水碳酸鈉加熱熔融后，冷卻，濾過，濾液加硝酸使成酸性后，顯磷酸鹽和氯化物的鑒別反應。第一節(jié)生物烷化劑臨床應用抗腫瘤譜較廣，臨床上主要用于惡性淋巴瘤，急性淋巴細胞白血病，肺癌，神經(jīng)細胞瘤，多發(fā)性骨髓瘤等，對卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌也有療效。環(huán)磷酰胺第一節(jié)生物烷化劑二、乙撐亞胺類塞替派Thiotepa三維結(jié)構(gòu)的塞替派平面結(jié)構(gòu)的塞替派化學名為：三（1-氮雜環(huán)丙基）硫代磷酰胺典型藥物理化性質(zhì)1.白色，水和乙醇及氯仿中易溶，熔點為52~57℃。2.水溶液不穩(wěn)定遇酸，則乙烯亞胺環(huán)易開環(huán)生成聚合物而失效。3.鑒別反應

5、（1）加入稀硝酸和高錳酸鉀試液，再加氯化鋇則產(chǎn)生硫酸鋇白色沉淀。（2）水溶液與硝酸共熱后，分解產(chǎn)生磷酸鹽，加入鉬酸銨試液，產(chǎn)生淡黃色沉淀，放置后變?yōu)樗{綠色。第一節(jié)生物烷化劑塞替派臨床應用第一節(jié)生物烷化劑主要用于治療卵巢癌、乳腺癌、消化道癌，是治療膀胱癌的首選藥，可直接注入膀胱，此時療效最好。知識鏈接塞替派替派體內(nèi)作用機制：發(fā)揮藥效塞替派三、甲磺酸酯類及多元醇類第一節(jié)生物烷化劑白消安Busulfan化學名為：1，4-丁二醇二甲磺酸酯典型藥物理化性質(zhì)1.白色，微溶于乙醇和水，熔點為114～118℃。2.堿性條件下不穩(wěn)定，易水解而失效。第一節(jié)生物烷化劑四氫呋喃

6、臨床應用主要用于治療慢性粒細胞白血病，其療效優(yōu)于放射治療，主要不良反應為消化道反應和骨髓抑制。白消安第一節(jié)生物烷化劑四、亞硝基脲類廣譜抗腫瘤活性結(jié)構(gòu)特征：具有β-氯乙基亞硝基脲結(jié)構(gòu)單元較強的脂溶性臨床用途：對淋巴瘤、惡性黑色素瘤、腦瘤等均有療效臨床常用藥：卡莫司汀、洛莫司汀等第一節(jié)生物烷化劑典型藥物卡莫司汀Carmustine三維結(jié)構(gòu)的卡莫司汀平面結(jié)構(gòu)的卡莫司汀化學名為：1，3-雙（2-氯乙基）-1-亞硝基脲第一節(jié)生物烷化劑理化性質(zhì)1.無色或微黃色,不溶于水，溶于甲醇、乙醇,熔點為30~32℃。2.對酸、堿均不穩(wěn)定在氫氧化鈉條件下水解，經(jīng)稀硝酸酸化后，再

7、加硝酸銀試液，可生成氯化銀白色沉淀。臨床應用主要用于治療腦瘤及轉(zhuǎn)移性腦瘤、淋巴肉瘤、肺癌等，與其他抗腫瘤藥物合用時可增強療效。*注射液為聚乙二醇的滅菌溶液?？就〉诙?jié)抗代謝藥物作用機制：抑制DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷等所需代謝物的合成和利用。臨床上占有較大比重，約40%。缺點：選擇性較差，對正常組織有一定的毒性。臨床應用：白血病、絨毛上皮癌，部分實體腫瘤。分類：嘧啶類、嘌呤類、葉酸類。第二節(jié)抗代謝藥物一、嘧啶類抗代謝物1.尿嘧啶滲入腫瘤組織的速度比其它嘧啶快。2.生物電子等排原理：氟與氫的原子半徑相近，且C-F鍵穩(wěn)定，體內(nèi)不易分解。

8、3.代表藥物：氟尿嘧啶。4.治療實體腫瘤的首選藥物，療效好，毒性也大。5.為了增