手性拆分技術(shù)的研究進(jìn)展

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1、精細(xì)石油化工年月第期手性拆分技術(shù)的研究進(jìn)展梁會(huì)堵彭彩虹浙,。。江大學(xué)材料與化學(xué)工程學(xué)院浙江杭州摘要外消旋體拆分是獲得單一手性化合物的重要途徑。綜述了近年來(lái)在對(duì)映體拆分中發(fā)展較快的色譜法、,。電泳法和膜拆分法并簡(jiǎn)要介紹了近期色譜技術(shù)在對(duì)映體制備中的應(yīng)用關(guān)健詞手性對(duì)映體拆分色譜技術(shù)膜技術(shù)電泳技術(shù)中圖分類號(hào)文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼。對(duì)映體的存在是自然界的一種普遍現(xiàn)象構(gòu)種手性合成法和外消旋體拆分法。手性合成法、,成生物體的基本物質(zhì)如氨基酸酶等都是手性物又分為手性源合成法和不對(duì)稱合成法。手性源合。因此生命現(xiàn)象離不開(kāi)手性由于許多藥物的作用成,法是以手性物質(zhì)為原料合成其他手性化合物,,。過(guò)程涉及藥物與機(jī)體大分子的手

2、性匹配故手性因其原料有限及路線繁多應(yīng)用受到限制不對(duì)藥物的研究開(kāi)發(fā)成為了醫(yī)藥工業(yè)研究開(kāi)發(fā)的新領(lǐng)稱合成法是在催化劑或酶作用下合成出過(guò)半量單。,域不同對(duì)映體的藥理特性不同如心血管藥物一對(duì)映體必要時(shí)進(jìn)行拆分的方法近年來(lái)取得,一,。普蔡洛爾心得安的異構(gòu)體的片很大進(jìn)展并已進(jìn)人化工生產(chǎn)但由于其合成路一,,,受體阻斷作用比異構(gòu)體強(qiáng)約倍川乙胺丁線繁瑣產(chǎn)物的種類有限且旋光純度較低成本。一,,。醇的構(gòu)型具有抗結(jié)核菌作用高昂因此應(yīng)用也受到一定限制外消旋體拆分一,而構(gòu)型則可導(dǎo)致失明因此美國(guó)食品藥物管法是在手性助劑作用下將外消旋體拆分成單一對(duì)理局作出一個(gè)政策性規(guī)定,凡有不對(duì)稱中,收稿一一日一一。心的藥物必須對(duì)其各個(gè)

3、對(duì)映體進(jìn)行測(cè)定和評(píng)日期修改稿收到期作者簡(jiǎn)介梁會(huì)一,,,主要從事。,、、堵女浙江大學(xué)博士生價(jià)川另外手性對(duì)映體在食品添加劑化肥香。吸附分離和有機(jī)合成工作。料中也占有重要的地位基金項(xiàng)目國(guó)家青年科學(xué)墓金和浙江省自然科學(xué)基金資助。項(xiàng)目獲得單一手性物質(zhì)的方法大體上可分為兩,,〔」,,一,,,,,張侯亞奇莊大明弓等熱絲金剛石薄膜制備及碳納〕米管,,,,形核作用的研究「〕真空科學(xué)與技術(shù),,夕,夕,,夕,夕,,,,,精細(xì)石油化工年映,。、,體這種方法已被廣泛使用包括結(jié)晶法酶和研究的重點(diǎn)是對(duì)映體分離的連續(xù)化生產(chǎn)除了手微生物法、色譜拆分法氣相色譜、液相色譜、超臨性固定相的模擬移動(dòng)床色譜外,以膜技術(shù)為基礎(chǔ)、、。

4、,界色譜毛細(xì)管電泳等膜拆分法等筆者介紹的對(duì)映體分離也在采用膜分離具有以下優(yōu)點(diǎn)了氣相色譜、液相色譜、膜技術(shù)和電泳技術(shù)、超臨生產(chǎn)連續(xù)化適合不同的生產(chǎn)規(guī)模大界色譜法及色譜技術(shù)在單一對(duì)映體制備中的應(yīng)多數(shù)情況下是室溫操作。膜技術(shù)分離對(duì)映體基本,用。上可分為兩類一類是在具有手性選擇性的膜上幾種分離技術(shù)進(jìn)行直接分離另一類是在非手性選擇性膜上進(jìn),不過(guò)后一氣相色譜行分離類分離過(guò)程一般須具有輔助的手性選擇環(huán)境,例如用冠醚作手性載體,但手性選氣相色譜是較早用來(lái)分離對(duì)映體的一種方。,、、擇性較低下面列舉幾個(gè)近期的膜分離例子法它的優(yōu)點(diǎn)在于分離速度快分離效率高選擇一性好、樣品用量少和檢測(cè)靈敏度高且操作簡(jiǎn)單,費(fèi)和川用

5、含有脂肪酸醋或一用低。盡管氣相色譜作為對(duì)映體分離手段已經(jīng)蔡基亮氨酸的氨基化合物作為高效手性選擇,,比較完善,但由于它比較適用于那些易揮發(fā)物質(zhì)性載體將中空纖維膜改為液態(tài)膜該裝置的手性。,,‘,巨如麻醉藥異氟烷和地氟烷〕等的制備因此限制選擇性大于最近等用牛血了它的應(yīng)用,后來(lái)出現(xiàn)了氣相模擬移動(dòng)床色譜,可清白蛋白多層有孔中空纖維膜分離了色氨酸外消。。應(yīng)用,旋溶液等人川也研究了用纖維素膜于麻醉藥安氟醚川的對(duì)映體拆分才逐漸擴(kuò)。。大了應(yīng)用范圍。來(lái)分離心得平的外消旋體溶液另有一個(gè)非常獨(dú)特的概念是等高效液相色譜’“刁從,人陳提出的將逆流手性選擇性液液萃取和非選世紀(jì)年代開(kāi)始高效液相色譜。逐漸成為對(duì)映體拆分的

6、一種重要手段,擇性膜相結(jié)合的方法具體見(jiàn)圖這個(gè)技術(shù)的,,特點(diǎn)在于只要適當(dāng)調(diào)整設(shè)備的長(zhǎng)度一在其中有直接法和間接法兩種直接法又可分為手。,性流動(dòng)相添加劑法和手性固定相法。目前認(rèn)為手很低的手性選擇率一一下也可以成。一功地進(jìn)行分離性固定相法是非常簡(jiǎn)單而有效的方法。手性固定相法分離對(duì)映體的機(jī)理是外消旋體中的一個(gè)手性物質(zhì)與手性固定相發(fā)生作用,生成不穩(wěn)定的短暫復(fù)合物,由于一個(gè)對(duì)映體形成了復(fù)合物而另一個(gè)沒(méi)有形成,二者保留時(shí)間不同,從而經(jīng)過(guò)淋洗即可達(dá)到拆分目的。手性固定相的種類大致有以下幾類手性聚圖對(duì)映體分離過(guò)程示意圖、、、、合物類蛋白質(zhì)類類大環(huán)類分子印模被分離的對(duì)映體由處加人,通過(guò)液膜的作用分離成為相、。

7、類聚合物類其中分子印模類是近年來(lái)發(fā)展起反的對(duì)映體單體和,并在柱和處分別回收。,來(lái)的一種手性固定相分子印模聚合物是由具有這些結(jié)果充分顯示出用膜技術(shù)連續(xù)分離手性可逆的非共價(jià)鍵合作用的單體制備而成,聚合過(guò)物質(zhì)在制備產(chǎn)量及費(fèi)用方面的較大潛力,但是目程是在高濃度的交聯(lián)單體作用下完成的,從而得前它的效率還比較低,有待改進(jìn)。到剛性的整體鰲合物,除去印模分子后,得到一個(gè)電泳技術(shù)具有互補(bǔ)結(jié)構(gòu)和特殊功能結(jié)構(gòu)的模板。毛細(xì)管電泳技術(shù)已在分析手性物質(zhì)純的,〔

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