資源描述：
《靶向hbsag不同表位的雙特異性抗體抗乙型肝炎病毒研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學術(shù)論文-天天文庫。
1、』IIIIIIIIIIIIIIrllllllllllllllllllllllllllllllll『Y2440703厴交通戈摯刪8HANGHAIJlAOroNGUNlVERSfTY博士學位DOCTORALDISSERTATION論文題目靶向HBsAg不同表位的雙特異性抗體抗乙型肝炎病毒研究學科專業(yè)作者姓名指導教師答辯日期免疫學談文龍張雁云歲厴交通戈訾博士學位論文靶向HBsAg不同表位的雙特異性抗體抗乙型肝炎病毒研究EffectiveHBV-NeutralizingActivitybyaBispecificAntibodyTargetingDistinctHBsAgEp
2、itopes研究生姓名：送塞壟學號：指導教師：堂雁云熬拯學科、專業(yè)：魚疫堂研究方向：拉簽坌掏復(fù)邊能學位類型：登堂堂焦培養(yǎng)單位：土連塞通太堂醫(yī)堂暄答辯日期：三Q二三生墮月上海交通大學2013屆博士學位論文靶[h'JHBsAg不同表位的雙特異性抗體抗乙型肝炎病毒研究姓名：學號：系所：專業(yè)：研究方向：資助基金：學位級別：導師：談文龍0097109036醫(yī)學院免疫學抗體結(jié)構(gòu)與功能“973’’項目博士張雁云教授二O一三年四月ThesisforDoctorDegree，ShanghaiJiaoTongUniversityEffectiveHBV-NeutralizingActi
3、vitybyaBispecificAntibodyTargetingDistinctHBsAgEpitopesPh．DCandidate：Wen—longTanMajor：ImmunologyResearchField：AntibodyStructureandFunctionCollege：SchoolofMedicineAdvisor：Yan—yunZhangApr．2013上海交通大學學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學位論文，是本人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作
4、品成果。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔。學位論文作者簽名：日期：矽哆年多月多日上海交通大學博士學位論文學位論文版權(quán)使用授權(quán)書上海交通大學上海爻通大字學位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學位論文作者完全了解學校有關(guān)保留、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)上海交通大學可以將本學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學位論文。保密口，在一年解密后適用本授權(quán)書。本學位論文屬于不保密口。
5、(請在以上方框內(nèi)打“√”)指導教師簽名：曰期：』少I弓年4月9D日、女，晷，蕊日孫月簽歲者年儲凈文Ⅲ敝山位期學日上海交通大學博士學位論文摘要乙型肝炎病毒(HepatitisBvirus，HBV)感染是全球范圍的公共健康疾病。據(jù)統(tǒng)計，全球約有3．5億人為慢性HBV攜帶者，而我國就占1．2億。據(jù)統(tǒng)計，全球每年約有100萬"--'150萬人死于急性或慢性HBV感染導致的肝功能衰竭，肝硬化和肝癌。預(yù)防和治療HBV感染迫在眉睫。目前針對HBV感染的治療主要采用Q．干擾素和核苷酸類似物等藥物抗病毒。長期使用療效欠佳，易于導致病毒突變。接種乙型肝炎疫苗和乙肝免疫球蛋白(HBIG)
6、能有效減少HBV易感人群的發(fā)病率。因此，針對乙肝表面抗原(HepatitisBsurfaceAg，HBsAg)的抗體能有效地阻止HBV的感染。但以HBIG為基礎(chǔ)的治療性抗體來源的不確定性，低特異性和潛在的感染風險，制約著乙肝治療性抗體在臨床上的使用。由于單克隆抗體(Monoclonalantibody,mAb)具有長半衰期、低毒性、高親和力、特異性好等多方面優(yōu)點，所以開發(fā)乙肝特異性單克隆抗體越來越受到關(guān)注。我們采用超高速流式分選系統(tǒng)分離接種乙肝疫苗的志愿者外周血中HBsAg特異的記憶性B細胞(HBsAg+IgG+CDl9+)，并制備成單細胞樣本。緊接著，采用Sing
7、leCellRT-PCR技術(shù)克隆每個樣本中抗體相關(guān)的基因，體外重組表達相應(yīng)的抗體。在我們的研究中，我們成功克隆了42株有活性的anti．HBsAg單克隆抗體，測定了其功能表位，親和力以及測定單克隆抗體中和HBV活性。為了獲得更好的中和HBV活性的抗體，我們選用了2株最好的anti．HBsAg單克隆抗體C4G4和D2H2研究其協(xié)同中和HBV的活性。體外實驗研究表明：C4G4和D2H2雙抗體聯(lián)用可有效增強中和HBV的活性。鑒于雙特異性抗體的諸多優(yōu)點，我們在此基礎(chǔ)上開發(fā)了這2株抗體的雙特異性抗體C4D2．BsAb。在HepaRG細胞模型中，C4D2．BsAb顯示出了比
