硫酸吲哚酚誘導臍靜脈內皮細胞損傷及α-硫辛酸的干預作用

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1、授予單位代碼10089學號或申請?zhí)?0122443HebeiMedicalUniversity科學學位硫酸吲哚酚誘導臍靜脈內皮細胞損傷及a-硫辛酸的干預作用研究生:郜同心導師:曾文副教授專業(yè):內科學二級學院:北京市垂楊柳醫(yī)院2015年3月河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產權歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下,由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果,其知識產權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公幵和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內容相關的論文,第一署名為單位河

2、北醫(yī)科大學,試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則,承擔相應法律責任。?i:iC!'S研究生簽名導師簽章二級學院^導蓋寧i‘二:..?V:年0河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特別加以標注和致謝等內容外,文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫的研究成果,指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫,文責自負。研究生簽名導師簽章:wr年^月4日目錄摘要...................................

3、......................1ABSTRACT.....................................................3英文縮寫.....................................................6研究論文硫酸吲哚酚誘導臍靜脈內皮細胞損傷及Α-硫辛酸的干預作用7前言.....................................................7附圖...................

4、.................................20附表....................................................25討論....................................................27結論....................................................32參考文獻.............................................

5、.......33綜述Α-硫辛酸在慢性腎臟疾病中的應用........................36致謝........................................................48個人介紹....................................................49中文摘要硫酸吲哚酚誘導人臍靜脈內皮細胞損傷及硫辛酸的干預作用摘要背景:內皮細胞功能障礙和氧化應激是心血管疾病發(fā)生發(fā)展的主要機制,慢性腎臟病(Chronicrena

6、ldiseaseCKD)患者體內尿毒癥毒素堆積是并發(fā)心血管疾病的高風險因素;其中蛋白結合型尿毒癥毒素硫酸吲哚酚(IndoxylSulfateIS)能產生促氧化的作用,誘導血管內皮功能障礙,促進心血管疾病的發(fā)生發(fā)展,近年來抗氧化劑改善內皮細胞功能障礙的研究備受關注。目的:以人臍靜脈內皮細胞(HumanumbilicalveinendothelialcellsHUVEC)為實驗模型,探討抗氧化劑硫辛酸(alpha-lipoicacidLA)是能否干預尿毒癥毒素硫酸吲哚酚(IS)誘導的氧化應激和血管內皮細

7、胞損傷并初步探討其作用機制。方法:對人臍靜脈內皮傳代細胞進行體外培養(yǎng),將其分成正常對照組、硫酸吲哚酚(IS)組、硫辛酸(LA)組及硫酸吲哚酚和硫辛酸聯(lián)合組(簡稱LA+IS組);通過ELISA法測定細胞內3-硝基酪氨酸(3-Nitro-L-tyrosine3-NT)的含量,黃嘌呤氧化酶法測定細胞超氧化物歧化酶(SuperoxidedismutaseSOD)活性,比色法測還原性谷胱甘肽(GlutathioneGSH)的含量,硝酸還原酶法測量細胞培養(yǎng)液中一氧化氮(NitricoxideNO)的含量及比色法

8、測一氧化氮合成酶(NitricoxidesynthaseNOS)活性,通過RT-PCR及熒光定量PCR技術分析內皮型一氧化氮合成酶(EndothelialnitricoxidesynthaseeNOS)的表達。統(tǒng)計學處理采用SPSS17.0軟件,結果用均數(shù)±標準差表示。多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析(ANOVA),均數(shù)兩兩比較采用Bonferroni法檢驗,P<0.05具有統(tǒng)計學意義。各組實驗至少重復4次。結果:1血管內皮細胞氧化應激指標①測定培養(yǎng)液GSH含量,與正

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