阿司匹林的藥理特性及臨床應(yīng)用

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1、阿司匹林的藥理特性及臨床應(yīng)用要文波（電子信息與電氣工程學(xué)部1108班201181377）摘要：阿司匹林屬于解熱鎮(zhèn)痛藥，盡管運(yùn)用于臨床已有百余年，但有關(guān)其藥理特性及臨床應(yīng)用的研究一直在進(jìn)行。關(guān)鍵詞：阿司匹林：作用機(jī)理：臨床應(yīng)用引言：阿司匹林問(wèn)世之初主要用于止痛、退熱的治療，后廣泛用于傷風(fēng)、感冒、頭痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、急性和慢性風(fēng)濕痛及類(lèi)風(fēng)濕痛等疾病的治療，現(xiàn)如今逐漸轉(zhuǎn)變到用于抗血栓，尤其在心血管事件的二級(jí)預(yù)防中應(yīng)用最廣，減少了大約25%的心血管事件的發(fā)生。因此，對(duì)于阿司匹林的研究有著深遠(yuǎn)的歷史和現(xiàn)實(shí)意義。1阿司匹林的

2、藥理特性與機(jī)理1.1藥理特性阿司匹林Aspirin化學(xué)名為2-（乙酰氧基）苯甲酸（2-（Acetyloxy）benzoicacid）。又名：乙酰水楊酸。此品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭或微帶醋酸臭，味微酸，遇濕氣即緩慢水解。在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或無(wú)水乙醚中微溶，在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時(shí)分解。Mp.135～140℃。Aspirin呈弱酸性，pKa為3.49，解熱鎮(zhèn)痛作用比水楊酸鈉強(qiáng)，而且其副作用較低。Aspirin還能抑制血小板中血栓素A2(TXA2)的合成，具有強(qiáng)效的搞血小板凝聚的

3、作用，因此現(xiàn)在Aspirin已經(jīng)用于心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療。近來(lái)研究還表明：Aspirin和其它非甾體抗炎藥對(duì)結(jié)腸癌也有預(yù)防作用，而且其應(yīng)用范圍還在不斷被拓展。Aspirin的副作用主要有對(duì)胃粘膜的刺激作用，甚至可引起十二指腸出血等癥。這主要是由于游離羧基存在的關(guān)系。因此將Aspirin制成鹽、酰胺或酯。雖然人們一直努力去尋找“更好”的Aspirin，但尚未發(fā)現(xiàn)一種優(yōu)于Aspirin的藥物。通過(guò)構(gòu)效關(guān)系研究，人們得到如下結(jié)論：陰離子是活性的必要結(jié)構(gòu)，如果酸性降低，雖保持其鎮(zhèn)痛作用，但抗炎活性減少。置換羧基成酚羥

4、基可以影響療效和毒性。羧基與羥基的位置若從鄰位移到間位或?qū)ξ唬墒够钚韵Аspirin水解生成SalicylicAcid較易氧化，在空氣中可逐漸變?yōu)榈S、紅棕甚至深棕色。水溶液變化更快。其原因是由于分子中酚羥基被氧化成醌型有色物質(zhì)。堿、光線、升高溫度及微量銅、鐵等離子可促進(jìn)反應(yīng)進(jìn)行。Aspirin代謝主產(chǎn)物為葡萄糖醛酸或甘氨酸的結(jié)合物，并以此種形式排出體外。1.2機(jī)理1.21阿司匹林防癌機(jī)理研究顯示，阿司匹林有抑制炎癥蛋白質(zhì)的作用，在腸癌、乳腺癌等實(shí)體癌癥中，這類(lèi)蛋白質(zhì)的水平通常都很高。2006年10月美國(guó)《F

5、ASEB》雜志上刊登的一項(xiàng)研究揭示了阿司匹林抑制癌癥的重要線索：阿司匹林能抑制腫瘤形成新的血管，使腫瘤不能生長(zhǎng)。以往的研究認(rèn)為阿司匹林的防癌作用與使用劑量之間存在正相關(guān)性，而大劑量又會(huì)帶來(lái)較大的風(fēng)險(xiǎn)，所以不能長(zhǎng)期服用?！读~刀》發(fā)表的研究?jī)r(jià)值在于低劑量阿司匹林即有防癌功效，而不易引起出血、潰瘍等副作用，尤其適用于易患結(jié)腸癌的高風(fēng)險(xiǎn)人群。1.22阿司匹林預(yù)防心腦梗死的機(jī)理阿司匹林可以抑制血小板聚集，防止血液凝固形成血栓。自20世紀(jì)70年代以來(lái)，全世界已有超過(guò)30萬(wàn)人參與了300多個(gè)臨床試驗(yàn)，證實(shí)每天75~150毫克阿

6、司匹林可以有效地預(yù)防所有的血栓性疾病，包括腦梗塞、心肌梗死、心絞痛等的發(fā)病率和死亡危險(xiǎn)。12萬(wàn)名女護(hù)士長(zhǎng)期服用小劑量阿司匹林，使其首次冠心病和腦梗塞風(fēng)險(xiǎn)降低38%；22071名美國(guó)男性醫(yī)師的對(duì)照研究顯示，小劑量阿司匹林可使首次心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)降低44%，首次致死性心肌梗死發(fā)生率下降66%。美國(guó)40歲以上普通人群使用阿司匹林作為一級(jí)預(yù)防者為50%；而我國(guó)普通人群尚不到10%，差距懸殊。目前，我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)100毫克阿司匹林腸溶片用于心肌梗死的一級(jí)預(yù)防。一級(jí)預(yù)防的含義是針對(duì)所有尚未發(fā)生心肌梗死，但年齡大于50

7、歲，有高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、冠心病家族史等高危因素的人群所采取的預(yù)防措施，屬于病因預(yù)防或者源頭預(yù)防措施。2阿司匹林臨床應(yīng)用2.1預(yù)防缺血性事件由中英科學(xué)家發(fā)起的，有37個(gè)近千家醫(yī)院參加的大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)。阿司匹林對(duì)急性缺血性中風(fēng)(即腦梗死)肯定療效，從而使阿司匹林在眾多治療缺血性中風(fēng)的藥物中，被證實(shí)且能推廣使用的藥物。并廣泛應(yīng)用于缺血性血管性事件的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防。阿司匹林能預(yù)防每1000例動(dòng)脈粥樣硬化患者中19例缺血性事件的發(fā)生。糖尿病人群至少75%的死亡是動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上的血栓事件，這些事件主要包括

8、心肌梗死、腦梗死、血管性死亡。缺血性中風(fēng)患者在發(fā)作期用2～4周的阿司匹林，即可使死亡率或中風(fēng)復(fù)發(fā)率下降11%。已證實(shí)，阿司匹林對(duì)多種血管阻塞性疾病有預(yù)防的作用。急性腦梗死是中老年發(fā)病率高，致殘率高的一種疾病，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康。腦梗死病人應(yīng)用阿司匹林能完全抑制血小板聚集。低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林治療急性腦梗死能顯著改善血液流變學(xué)指標(biāo)，降低纖維蛋白原濃度及血