瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用分析

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1、瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用分析【摘要】瑞芬太尼是卩阿片受體激動(dòng)劑，是新型人工合成阿片類鎮(zhèn)痛麻醉藥，也是第一個(gè)“超短效”阿片類藥。從1996年8月在德國(guó)首次上市以來(lái)，因其結(jié)構(gòu)中含有酯鍵易被血漿和組織中酯酶代謝，所以擁有起效快，鎮(zhèn)痛作用好，一般無(wú)不良反應(yīng)，控制劑量容易，病人蘇醒快，延遲少等獨(dú)特特點(diǎn)，適用于臨床輸注給藥。又因?yàn)槠浒胨テ诙蹋掷m(xù)靜脈滴注不產(chǎn)生蓄積作用，所以被廣泛應(yīng)用于臨床中?！娟P(guān)鍵詞】瑞芬太尼；藥理學(xué)；臨床應(yīng)用瑞芬太尼是一種新型的麻醉性鎮(zhèn)痛藥，屬于□阿片受體激動(dòng)劑，因其結(jié)構(gòu)中含有酯鍵，

2、所以在體內(nèi)會(huì)迅速被組織和血漿中的非特異性酯酶水解。瑞芬太尼有著獨(dú)特的藥理學(xué)特性，起效快，清除快而且不受肝腎功能影響，長(zhǎng)期靜脈滴注蓄積作用小，在阿片類藥物發(fā)展史上具有里程碑意義。自從1996年上市以來(lái),現(xiàn)在已經(jīng)廣泛在臨床應(yīng)用，包括心血管、婦產(chǎn)科、神經(jīng)外科、兒科等?？剖中g(shù)的麻醉中。本文就其藥理學(xué)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用作如下綜述。1瑞芬太尼的藥理作用及特點(diǎn)1.1藥理作用該藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)為3-[4-（甲氧撥基）-4-[（1-氧丙基）-苯氨基卜1-哌噪卜丙酸甲酯單鹽酸鹽，分子量是412.91o臨床應(yīng)用一般為鹽酸鹽制劑

3、，性狀為白色或類白色凍干疏松塊狀物。因市售制劑中有甘氨酸做輔料，所以硬膜外麻醉不能使用，不于椎管內(nèi)使用。臨床配制凍干粉需要保持無(wú)菌狀態(tài)，配后盡快使用，若需要保存，放置室溫下不能超過(guò)24h。由于瑞芬太尼結(jié)構(gòu)中含有獨(dú)特的甲酯鍵，所以容易被血液和組織中的非特異性膽堿酯酶迅速水解[l]o代謝物經(jīng)由腎臟排出，不依賴肝腎功能清除O無(wú)論持續(xù)輸注時(shí)間長(zhǎng)短，輸注停止后瑞芬太尼血漿濃度3?5min就可減少50%,與血漿蛋白有70%的結(jié)合率。在人體內(nèi)達(dá)到血-腦平衡僅需要lmin左右，起效快，維持時(shí)間短。瑞芬太尼容易產(chǎn)生

4、劑量依賴性,也可以引起呼吸抑制、惡心嘔吐、骨骼肌強(qiáng)直、低血壓等副作用，副作用強(qiáng)度隨著劑量的增加而加強(qiáng)（在一定劑量范圍內(nèi)）。納洛酮可以拮抗瑞芬太尼。由于瑞芬太尼的獨(dú)特藥代動(dòng)力學(xué)，所以瑞芬太尼更適合靜脈滴注。1.2藥理特點(diǎn)瑞芬太尼的藥理特點(diǎn)為：與芬太尼相比，鎮(zhèn)痛作用相似或更強(qiáng)；血-腦平衡時(shí)間僅需lmin；短效，作用在5-10min即可消失；獨(dú)特的酯酶代謝；劑量和速度可以根據(jù)麻醉深度和手術(shù)需要藥迅速精確的調(diào)整；肝腎損傷患者不需要調(diào)整劑量。2臨床應(yīng)用2.1麻醉誘導(dǎo)與維持瑞芬太尼起效快，半衰期短，所以更適于

5、在麻醉誘導(dǎo)和維持中輸注使用。當(dāng)用于非心臟手術(shù)時(shí)(0.1-0.25)ug?kg-l?min-l,66%N20吸入環(huán)境下靜注(0.3—0.6)ug?kg-l?min-l,即可使有傷害性刺激引起的血流動(dòng)力學(xué)反應(yīng)得到有效抑制并且術(shù)后迅速蘇藥效都可在停藥后迅速消退，術(shù)后一般很少出現(xiàn)因呼吸抑制而需要納洛酮拮抗⑵。醒。瑞芬太尼起效快，所以無(wú)論輸注或是反復(fù)追加,2.2全靜脈麻醉瑞芬太尼在全靜脈麻醉中一般為1~2ug/kg的負(fù)荷量，0.1?lug/(kg*min)的維持量，若需要追加，量一般為0.1?1ug/kgo

6、Hogue以1ug/kg瑞芬太尼繼而1ug/(kg*min)輸注，復(fù)合異丙酚4.5ug/(kg*h)可有效抑制插管反應(yīng)，術(shù)中以瑞芬太尼0.25?4口"(kg*min)復(fù)合異丙酚4.5ug/(kg*h)維持麻醉，術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，術(shù)后蘇醒迅速［3］。2.3靶控輸注在全靜脈麻醉中，瑞芬太尼的靶濃度為（2?4）Ug/L,維持自主通氣的靶濃度為（0.3-0.6）Pg/L[4]o在用于保留自主呼吸的手術(shù)中，用瑞芬太尼復(fù)合4.5mg/L異丙酚靶控，20例中能保留自主呼吸有12例,當(dāng)靶濃度為1.6ug/L[（

7、0.6?2.8）Ug/L]時(shí)，20例中8例自主呼吸不能成功保留。在瑞芬太尼濃度達(dá)到（0.6?0.8）Pg/L時(shí)，3例患者即不能保留自主呼吸,當(dāng)瑞芬太尼濃度為（2.4?2.8）Ug/L時(shí)，有2例患者仍舊有體動(dòng)反應(yīng)。因此在保留自主呼吸的手術(shù)中，瑞芬太尼一般不推薦使用。2.4術(shù)后鎮(zhèn)痛因?yàn)槿鸱姨釋儆诔绦ь愃幬?，不論輸注多長(zhǎng)時(shí)間多少劑量，一旦輸注停止后，藥效很快終止。所以，為了避免患者感到疼痛，在停藥前應(yīng)當(dāng)用其他藥物進(jìn)行銜接。3結(jié)語(yǔ)自從瑞芬太尼上市以來(lái)，已經(jīng)廣泛用于臨床上各類手術(shù)的誘導(dǎo)維持和術(shù)后止痛。因

8、結(jié)構(gòu)中含有獨(dú)特酯鍵，所以易被血漿和組織中的酯酶迅速代謝，并且起效快、清除快，不良作用小，無(wú)需考慮手術(shù)后恢復(fù)延遲，瑞芬太尼為靜脈麻醉打開更廣闊的前景和局面。但是瑞芬太尼也有其副作用，仍需我們進(jìn)一步關(guān)注進(jìn)一步研究。參考文獻(xiàn)：［1］潘瑞玲?瑞芬太尼的藥理作用及其在特殊人群中的應(yīng)用進(jìn)展［J］.中醫(yī)誤診學(xué)雜志.2011,11(4)：778?778.［2］耿志宇，許幸.瑞芬太尼的臨床藥理學(xué)［J］.《國(guó)外醫(yī)學(xué)》麻醉學(xué)與復(fù)蘇分冊(cè).2004,25(4)：203?206.［3］肖軍章.瑞芬太尼的藥理與