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《用-點(diǎn)擊化學(xué)-法合成新型他克林-四氫異喹啉異二聯(lián)體.pdf》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、2011年第19卷合成化學(xué)V01．19，20ll第3期，299—303Chin∞eJa岫lal0fSyrIth硝cChemi8tryNo．3，299—303===========：===================：===：：==========================================·研究論文·用“點(diǎn)擊化學(xué)”法合成新型他克林．四氫異喹啉異二聯(lián)體郭永彪，劉海波，許明(防化研究院，北京102205)摘要：從2．氯乙胺鹽酸鹽出發(fā)，經(jīng)疊氮化與縮合反應(yīng)制得9-(疊氮基乙基氨基)-1，2，3，4一四氫吖啶類衍生物(4a一4c)；以6．庚炔一1．醇為原
2、料，利用微波反應(yīng)合成了2．(6．庚炔基)一6，7-二甲氧基一1一苯基一l，2，3，4-四氫異喹啉(7)；4與7通過“點(diǎn)擊化學(xué)”法合成了三個乙酰膽堿酯酶抑制劑——．3個他克林·四氫異喹啉異二聯(lián)體(1a—lc)，其結(jié)構(gòu)經(jīng)NMR和HR-Ms表征，其中l(wèi)b和lc未見文獻(xiàn)報道。關(guān)鍵詞：“點(diǎn)擊化學(xué)”；乙酰膽堿酯酶抑制劑；他克林；四氫異喹啉；合成中圖分類號：0626．2；R914．5文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1005-1511(2011)03也99彤SynthesisofNoVelTacrine-tetrahydroisoqllinolineHybrids嬲Acetylcholine
3、steraseIIl】啦bitorsbyCIickCl熗IIlistryMethodGUOYong-biao，UUHai-bo，XUMing(R讎峨hhlsdmte0fChemicalDef豳e，Beijing102205，Chilla)Abstmct：9．(％呦-etllykino)-1，2，3，4一temydro一∞r(nóng)i脅ederivative8(4a一4c)wereprepared舶m2一cllloroethylaminehydIDchloridebytllere舵tionwinlsodium櫥de，出enc∞den姐tionwitll9一chlor—l，2，3
4、，4．tenahydm·acridinederiv8tives，r{espectively．2一(Hept石-yllyl)一6，7-dimet}lo)【y-l—phe-nyl—l，2，3，4·te蜘出ydroisocIuinoline(7)w鵲syllt}IesizedbytIIere∞tionof6．heptiIle-l-ol誦tllPOCl”NaIand6，7-dime出oxy一1一phenyl-l，2，3，4-te紐allydroiso(IIliIlolineundermicrowaVemdiation，respec-tively．．111ree∞et)，lch
5、olineste瑚eiIlIlibito璐，tac曲e-te仃ahydroisoqIlinolinehybrids(1a一1c)，we比syntIlesized丘砌4吼d7byclickchemis缸y眥tIIod．碼estnlcture8w啪characlerizedbyNMR蛐dHR—MS．1b鋤d1cw唧newcompounds．KlI)啪rdS：clickcheIIlis田；∞et)，lcholinestera∞iIlllibito墻；tacrine；tetLahydmi∞qIlinohne；syn血e—sis他克林(Ch斌1)是美國FDA批準(zhǔn)的第一個用于治療
6、阿爾茨海默癥的藥物。他克林雖然作用明顯，但肝毒性較大，尤其會引起轉(zhuǎn)氨酶水平升高，從而限制了其臨床應(yīng)用，這促使人們不斷對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，以期獲得治療效果好、副作用低的候選藥物。近年來，人們以他克林作為與乙酰膽堿酯酶的外周位點(diǎn)或中心位點(diǎn)結(jié)合的片斷，合成了大量具有雙重作用位點(diǎn)的乙酰膽堿酯酶抑制劑[1訂】。雙他克林是其中的代表性化合物。Sha叩less課題組H。6’在研究靶向誘導(dǎo)合成時，將“點(diǎn)擊化學(xué)”【7】引入乙酰膽堿酯酶抑制劑的合成中，發(fā)現(xiàn)叼仉吼2／PA6，點(diǎn)妒．122PIQ-A6和冊．眩2PIQ．A5(ChaIt1)的抑制活性達(dá)到lO。1’mol·L一。Boume等哺1通
7、過冊-1記／PA6與膽堿酯酶復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)證明，渺-122／PA6不僅與乙酰膽堿酯酶的外周位點(diǎn)和中心位點(diǎn)結(jié)收稿日期：2011．03·15；修訂日期：20ll拐拍作者簡介：郭永彪(1985一)．男，漢族，河北石家莊人。研究實(shí)習(xí)員，主要從事有機(jī)合成研究。一300一合成化學(xué)V01．19。2011’rac面∞NBN3，1120---·---—·—-—---·----●80℃．12h卵l-T霞PlQ·^5舢咀～，磐e(6)CH3CN，IIlicrowave，10min7la-lceSchemel合，而且連接鏈中的三唑環(huán)與乙酰膽堿酯酶芳香峽谷中部的氨基酸形成氫
