拉米夫定聯(lián)合苦參素治療慢性乙型肝炎的臨床探討.doc

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1、拉米夫定聯(lián)合苦參索治療慢性乙型肝炎的臨床探討【關(guān)鍵詞】拉米夫定苦參素乙型肝炎拉米夫定（商陽名賀普汀）為核甘類抗病毒藥物，主要抑制HBV逆轉(zhuǎn)錄酶活性，可有效阻止病毒核酸合成，抑制病毒復(fù)制［1］，但拉米夫定不能淸除肝細(xì)胞核內(nèi)DNA病毒庫的共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（CCCDNA）,這樣未達(dá)到血清轉(zhuǎn)換者，一經(jīng)停藥后病毒DNA又可復(fù)制。所以，拉米夫定應(yīng)長期使用，但長期服藥，雖可增加療效，但可能導(dǎo)致HBV基因變異，其至加重肝功能損害的可能?？鄥⑺兀ㄑ趸鄥A）對HBV基因表達(dá)有直接抑制作用［2］,同時(shí)還有穩(wěn)定細(xì)胞膜［3］、抗炎等生物學(xué)作用。所以我們采用拉米夫定與苦參素聯(lián)合進(jìn)行抗病毒治

2、療，穩(wěn)定病情，提高療效。為此，我們自2003年5月至2006年3月應(yīng)用拉米夫定（葛蘭素史克集團(tuán)公司）聯(lián)合苦參素（止大天晴制藥廠生產(chǎn)）治療慢性乙型肝炎128例，収得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。1臨床資料1.1一般資料全部病例為我院住院和門診患者，共128例。慢性乙型肝炎診斷均符合2000年西安修訂《病毒性肝炎防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn),分為A、B兩組。聯(lián)合治療組（A組）64例，男37例,女27例，年齡18歲?54歲。拉米夫定組（Bill.）64例，男40例，女24例，年齡20歲?51歲。所有患者HBsAg、HBeAg、HBVDNA均為陽性，并且兩紐患者的AET≥100U/L

3、,無黃疸，且排除甲、內(nèi)、丁、戊和庚型肝炎病毒感染。1.2治療方法A組64例，口服拉米夫定100mg/d,療程暫定12個月，苦參素0.2g,3次/d,療程6個月。B組拉米夫定100mg/d,療程詢定12個月。齊紐.同吋加用普通護(hù)肝藥物復(fù)方丹參片、護(hù)肝片等。1.3檢查方法乙肝病毒標(biāo)志物采用放射免疫法檢驗(yàn)檢測（試劑山山東濰坊3V技術(shù)公司提供），HBVDNA采用聚合酶反應(yīng)檢測（PCR,試劑山深圳匹基生物技術(shù)開發(fā)有限公司提供），HBVYMDD變異采用PCR多點(diǎn)基因止鏈檢測技術(shù)（uniAray）。1.4療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：療程結(jié)束時(shí)，癥狀明顯改善或消失，AET及總膽紅素（TBiL）降

4、至止常水平，血清HBVDNA轉(zhuǎn)陰，HBcAg/抗HBc血清轉(zhuǎn)換。有效：療程結(jié)束吋，HBVDNA轉(zhuǎn)陰，HBeAg/抗HBc血清未轉(zhuǎn)換，ALT及總膽紅索（TBiL）降至止常。尢效：療程結(jié)束時(shí)，癥狀無明顯改善或病情加重。1.5觀察項(xiàng)目A、B兩紐?患者在治療前、治療后1個月、3個月、6個月、9個月、12個月檢測肝功能，乙肝病毒標(biāo)志物、HBVDNA。與治療后6個月、9個月、12個月進(jìn)行HBVYMDD變異檢測。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1臨床療效治療結(jié)束后,A組顯效24例（37.5%）,有效30例（46.9

5、%）,澈10例（15.6%），總有效率84.4%。B組顯效14例（21.9%）,磁29例（45.3%）,無效21例（32.8%），總有效率67.2%。兩組有效率對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（PV0.05）。2.2治療后A組、B組血清HBVDNA、HBeAg及HBeAg/抗HBe的變化比較（％）見表1。表I治療6個月、9個月、12個月后HBVDNA、HBeAg及HBeAg/抗HBe的變化比較例（略）治療后A組血清HBcAg/抗HBe轉(zhuǎn)換率，HBeAg轉(zhuǎn)陰率明顯高于B紐，但兩組的HBVDNA轉(zhuǎn)陰率差異不大，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.3YMDD突變和臨床情況治療12個月后兩組的突變情況見

6、表2。表2治療后YMDD突變率變化比較（略）治療12個月后，A紐.64例有12例發(fā)生YMDD突變，B組有22例發(fā)生突變，B紐.的突變率明顯高于A組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3討論實(shí)踐證明，拉米夫定與苦參素聯(lián)合使用療效顯著高于前兩者的單一用藥，具有明顯的協(xié)同作用，既増加了患者對治療應(yīng)答率又縮短了療程，減少病毒變異和耐藥性，使HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率上升。加之兩種藥物共同具備的改善肝功能和抗纖維化的作用，使得臨床治愈率增加，值得進(jìn)一步觀察使用?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】[1]姚光弼?拉米夫定抗肝炎病毒治療[J].中華肝臟雜志,2001,9：242243.[2]蔡雄，王國俊.氧化苦

7、參堿體外抗乙型肝炎病毒治療[J].上海預(yù)防醫(yī)學(xué),1997,9:161163.作者:王靜芳作者單位:錦州市傳染病院,遼寧錦州120017