苦參素聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效觀察

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1、苦參素聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效觀察【關(guān)鍵詞】苦參素拉米夫定【摘要】目的觀察苦參素聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎病人的抗病毒療效。方法收集了60例HBsAg（+）、HBeAg（+）、Anti-HBc（+）、HBV-DNA（+）的慢性乙型肝炎患者，隨機(jī)分為三組:HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為90%、85%、85%，三組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在Anti-HBe陰轉(zhuǎn)方面（血清學(xué)轉(zhuǎn)換），聯(lián)合組顯著高于拉米夫定組及苦參素組（P<0.05）。1年后HBV-DNA復(fù)陽率分別為（25

2、%、65%、62%），聯(lián)合組明顯低于其他兩組，差異有顯著性（P<0.05）。結(jié)果苦參素聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎，可明顯提高HBeAg/Anti-HBe的血清轉(zhuǎn)換率，并可獲得持久的療效，有協(xié)同抗病毒作用。結(jié)論建議采用聯(lián)合治療，以提高抗病毒效果。關(guān)鍵詞苦參素拉米夫定拉米夫定是目前臨床上的一線抗病毒藥物，為提高抗病毒效果，預(yù)防病毒變異，本院采用苦參素聯(lián)合拉米夫定抗病毒治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。1材料與方法1.1病例選擇為1999年8月～2002年8月我院收治的60例慢性乙型肝炎患者，男46例，

3、女14例，年齡（36±10）（17～58）歲，病程（33±22）個(gè)月。血清HBV-M標(biāo)志檢測(cè)（ELISA法）為:HBsAg（+）、HBeAg（+）、Anti-HBc（+）、HBV-DNA（+）。肝功能ALT均升高，平均262±137（70～425）IU/L，SB均正常（<17.1μmol/L）。1.2使用藥物選用寧夏制藥廠生產(chǎn)的苦參素和葛蘭素，威康公司生產(chǎn)的拉米夫定。1.3治療方法將上述病例隨機(jī)分成三組:聯(lián)合組:苦參素4ml肌肉注射，1次/天，拉米夫定0.1g口服，1次/天，共48周。拉米

4、夫定組:0.1g口服，1次/天，共48周。苦參素組:苦參素4ml肌肉注射，1次/天，共48周。三組病例在治療同時(shí)給予肌苷、維生素B、C，甘利欣等一般保肝藥物，未合用其他抗病毒及免疫調(diào)節(jié)劑。1.4觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法治療前后全部病例分別檢測(cè)HBV-M（ELISA法），HBV-DNA（斑點(diǎn)雜交法），每2周檢測(cè)1次肝功能，及治療后1年復(fù)查HBV-DNA［1］。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分別使用t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)2結(jié)果2.1血清ALT治療后，三組血清ALT均有明顯改善，ALT復(fù)常率及復(fù)常天數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0

5、.05），見表1。2.2對(duì)HBeAg及HBV-DNA影響聯(lián)合治療組、拉米夫定組、苦參素組治療48周后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為90%、85%、85%，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），Anti-HBe陰轉(zhuǎn)率分別為85%、55%、50%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。表1三組治療后血清ALT的比較（略）表2三組Anti-HBe及HBV-DNA轉(zhuǎn)換比較例（%）（略）3討論表1表明，三組治療方案均能使患者的臨床癥狀得到明顯改善，肝功能恢復(fù)正常，肝功能復(fù)常天數(shù)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異無顯著性（P&

6、gt;0.05），三組治療方案均有良好的保肝降酶效果。表2表明，三組治療方案在HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），都能達(dá)到良好的抑制病毒復(fù)制的作用。但聯(lián)合治療組HBeAg/Anti-HBe轉(zhuǎn)換率明顯高于其他兩組（P<0.05），1年后HBV-DNA復(fù)陽率低于其他兩組（P<0.05），說明拉米夫定和苦參素聯(lián)用能增強(qiáng)抗乙肝病毒的效果，并可獲得持久療效，有協(xié)同抗病毒作用。其作用機(jī)制是苦參素能明顯地提高人體的免疫功能，調(diào)動(dòng)人體的B細(xì)胞產(chǎn)生大量的抗乙肝病毒抗體。用藥過程

7、中患者的球蛋白水平明顯升高可以證實(shí)這一點(diǎn)。而拉米夫定是抑制HBV-DNA復(fù)制的逆轉(zhuǎn)錄過程，其作用機(jī)制是藥物在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)磷酸化后，與脫氧胞嘧啶核苷（dCTP）競(jìng)爭(zhēng)，進(jìn)入合成中的DNA鏈，使其不能繼續(xù)延伸而終止復(fù)制。通過直接抑制乙肝病毒的DNA復(fù)制達(dá)到抗病毒目的，并沒有明顯的提高人體免疫功能的作用，因此單用拉米夫定HBeAg/anti-HBe血清轉(zhuǎn)換低［2］。因此，拉米夫定和苦參素的抗病毒機(jī)理不同，它們聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同抗病毒作用。既往有報(bào)道，苦參素可降低乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)基因小鼠肝臟內(nèi)HBsAg及HBeAg

8、的含量，并推測(cè)苦參素抗乙型肝炎病毒作用機(jī)制可能是誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)某種物質(zhì)的產(chǎn)生，從而加強(qiáng)乙型肝炎病毒基因產(chǎn)物的降解，并且抑制作用隨時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸增強(qiáng)。在使用苦參素、拉米夫定治療過程中，除拉米夫定可導(dǎo)致白細(xì)胞下降的輕度骨髓抑制反應(yīng)外，未發(fā)現(xiàn)其他明顯不良反應(yīng)，也無頭暈、惡心、全身不適等癥狀，苦參素除有抗病毒作用外，還能促進(jìn)白細(xì)胞生長(zhǎng)、緩解拉米夫定對(duì)骨髓的抑制，因此在臨床上聯(lián)合治療組未發(fā)現(xiàn)患者有白細(xì)胞的明顯下降?？傊?，在臨床工作中，應(yīng)提倡苦參素聯(lián)合拉米夫定抗病毒治療，以達(dá)到最大限度的抑制病毒復(fù)制，減少基因突