降纖酶治療急性腦梗死

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1、降纖酶治療急性腦梗死(臨床及實(shí)驗(yàn)室研究)附90例雙肓對照分析北京天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科管小亭(1)關(guān)鍵詞降纖酶AncrodDefibrase急性腦梗死Acutecerebralinfarction纖維蛋白原Fibrinagen(2)研究目的國產(chǎn)蛇毒制劑開始用于治療腦梗死至今已有近二十余年歷史，目前在國內(nèi)比較廣泛應(yīng)用，特別在許多基層醫(yī)院，已成為治療腦梗死的常用藥物。但以往數(shù)千例臨床報道中，所用制劑來源、病例選擇、用藥劑量、途徑及療程等都不盡相同，由此所得出的對療效、安全性、副作用等評估結(jié)果也不盡一致。因此，需

2、要對以往的經(jīng)驗(yàn)、對該藥的治療作用得出科學(xué)的實(shí)事求是的再評價。(3)研究意義1.產(chǎn)品質(zhì)量控制：在衛(wèi)生部及藥政部門領(lǐng)導(dǎo)下，經(jīng)過幾年的工作，目前已分離提純單一精純制劑—降纖酶，與國外同類產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)相比，有些指標(biāo)更優(yōu)越。衛(wèi)生部藥控所對研究用藥定期抽檢及鑒定。2.對降纖酶治療急性腦梗死的療效及安全性的結(jié)果評估包括適應(yīng)癥、用藥劑量、療程等，提出有效、安全的治療方案，從而為我國廣大城鄉(xiāng)醫(yī)療單位提供指導(dǎo)意義。(4)3.支持民族工業(yè)發(fā)展，擴(kuò)大國產(chǎn)藥物的應(yīng)用和研究。1996年中國醫(yī)大制藥廠首先從蛇毒中提純降纖酶制劑，為振興

3、我國民族醫(yī)藥業(yè)邁出了可喜的一步。1996.12衛(wèi)生部提出國產(chǎn)降纖酶為公療藥物，讓國內(nèi)廠家有制序生產(chǎn)和擴(kuò)大使用范圍。1998.4列為國家基本藥物品種，為公療藥物。(5)研究方法1.隨機(jī)、雙盲、多中心大樣本的研究本研究是我國神經(jīng)科進(jìn)行首次規(guī)模的研究，并列入衛(wèi)生部研究課題計(jì)劃，有4家組織單位（全國腦防辦、中華醫(yī)學(xué)會臨床藥物評價委員會、中國蛇毒臨床應(yīng)用協(xié)作組、中華神經(jīng)科雜志）由全國41家醫(yī)院參研（必須有神經(jīng)科、有相應(yīng)的影像條件及實(shí)驗(yàn)室條件），并由中國藥品生物制品檢定所進(jìn)行藥品質(zhì)量控制。(6)2．研究分為預(yù)試驗(yàn)

4、和正式試驗(yàn)兩個階段預(yù)試驗(yàn)1997.6-1997.12全國114例(8家醫(yī)院)，本院完成12例正式試驗(yàn)1998.1-1999.8全國2400例(41家醫(yī)院)，本院完成90例3．治療方法治療組：降纖酶于發(fā)病第1、3、5天分別給予10Bu、5Bu、5Bu加入生理鹽水250ml靜點(diǎn)（2-3h內(nèi)）對照組：應(yīng)用安慰劑治療(7)病例選擇標(biāo)準(zhǔn)1．癥狀發(fā)生于24小時內(nèi)2．經(jīng)頭部CT除外出血者3．既往有過卒中但無后遺癥者4．非昏迷患者5．癱瘓肢體肌力在0-4級者6．年齡35～80歲7．血小板>8萬/mm8．治療方案征得患

5、者或家屬同意(9)管一:排除標(biāo)準(zhǔn)1．妊娠2．血壓>180/120mmHg，經(jīng)用藥后持續(xù)（24h內(nèi)）不降者3．短暫腦缺血發(fā)作（TIA）4．有明顯出血傾向者（皮膚粘膜、消化道、某些內(nèi)科疾?。?．昏迷（Glasgow量表睜閉眼試驗(yàn)<2分者）6．有明顯的可以引起混淆的神經(jīng)系統(tǒng)疾病（包括以往致殘性卒中）7．近期作過大手術(shù)創(chuàng)面末愈合者8．一月內(nèi)應(yīng)用纖溶藥物（如尿激酶、鏈激酶、重組型纖溶酶原激活劑，東菱克栓酶等）9．有藥物、食物過敏者10．嚴(yán)重心肝腎功能障礙及休克者11．心源性腦梗死(10)終止標(biāo)準(zhǔn)1．發(fā)生嚴(yán)重不良

6、反應(yīng)，并懷疑與用藥有關(guān)者2．病情進(jìn)展嚴(yán)重，或其它嚴(yán)重情況(11)降纖酶重要作用機(jī)理及臨床應(yīng)用國外1963Reid馬來西亞950例1967Esnofp凝血酶樣物(TLE)-ArvinWHO-Ancrod1970WHOAncord馬來西亞紅口蝮蛇，Reptilase美國Batroxobin巴西矛頭蝮蛇()Defibrose德國(12)4.合并用藥：以上兩組治療期間均可使用其它脫水、降壓藥物，如甘露醇、速尿等，并可應(yīng)用其它治療缺血性腦血管病藥物如復(fù)方丹參、川穹嗪、尼莫通、胞二磷膽鹼、腦活素等。禁用藥物：溶栓

7、類：尿激酶、鏈激酶，抗凝類：肝素，抗血小板制劑：Ticlid、腸溶阿斯匹林等。5.全部患者均于治療前后測定血纖維蛋白原含量，凝血酶原時間及活動度、肝腎功能，部分患者復(fù)查頭部CT及MRI觀察有否大面積腦水腫，梗死后出血及再次梗死灶。(8)國內(nèi)1967臺灣大學(xué)(thrombin-likeenzyme)TLE1978昆明動物研究所TLE1981尖吻蝮蛇毒去纖酶（SVAT1號）1983江浙蝮蛇毒抗栓酶（SVAT2號）1984東北白眉蝮蛇毒清栓酶1986精制蝮蛇毒抗栓酶（SVATE3號）1988北京白眉蝮蛇毒消

8、栓靈1996降纖酶（衛(wèi)生部）(13)藥理作用1．抗血栓作用類凝血酶促纖維蛋白原可溶性纖維蛋白（單體、多聚體）血纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）?血纖維蛋白原??（降纖作用）血栓形成障礙（抗凝作用）2．溶栓作用降纖酶tPA?血纖溶酶原血纖溶酶（溶栓作用）?纖維蛋白單體(缺A肽）3．降低血液粘度，改善微循環(huán)作用高纖維蛋白血液粘度?心、腦血流量??透過血管內(nèi)皮細(xì)胞沉積于動脈壁上動脈粥樣硬化(15)4．抗血小板聚集作用纖維蛋白原是血小板的主要連接物，纖維蛋白原?血小板