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《南醫(yī)大藥物分析第06章芳酸類非甾體抗炎藥物的分析2015ppt課件.ppt》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、芳酸類非甾體抗炎藥物的分析第六章學習要求1、掌握：芳酸類非甾體抗炎藥物的結構和性質(zhì)；典型藥物的鑒別、含量測定方法與原理；2、熟悉：典型藥物的雜質(zhì)種類、檢查方法與含量限度；3、了解：影響本類藥物穩(wěn)定性的因素。結構與性質(zhì)1鑒別試驗2特殊雜質(zhì)檢查3含量測定4本章內(nèi)容芳酸芳酸，既有芳環(huán)又有羧酸,絕大多數(shù)直接與苯環(huán)相連第一節(jié)結構與性質(zhì)水楊酸類鄰氨基苯甲酸類苯并噻嗪甲酸類鄰氨基苯乙酸類芳基丙酸類吲哚乙酸類一、典型藥物的結構特點1、水楊酸類阿司匹林水楊酸雙水揚酯二氟尼柳2、鄰氨基苯甲酸類3、鄰氨基苯乙酸類甲酚那酸雙氯芬酸
2、鈉4、芳基丙酸類布洛芬酮洛芬萘普生5、吲哚乙酸類6、苯并噻嗪甲酸類吲哚美辛吡羅昔康美洛昔康其他非甾體抗炎藥尼美舒利對乙酰氨基酚結構分析：包括：芳酸、芳酸酯、芳酸鹽、酰胺共同點：苯環(huán)、羧基（或成酯、酰胺）不同點：不同的取代基（如酚羥基、芳氨基，苯基等）二、理化性質(zhì)（一）物理性質(zhì)均為固體，具有一定的熔點。除芳酸堿金屬鹽易溶于水外，多數(shù)藥物在水中微溶或不溶，能溶于沸水、有機溶劑如乙醇、乙醚和氯仿等。（二）、化學性質(zhì)1、酸性芳酸具游離羧基，呈酸性，其pKa在3～6之間，屬中等強度的酸或弱酸。①、—CH3、—NH2等
3、斥電子取代基存在使酸性減弱;②、—X、—NO2、—OH等吸電子取代基存在使酸性增強;③、鄰位取代>間位、對位取代，尤其是鄰位取代酚羥基，由于形成分子內(nèi)氫健，酸性大為增強水楊酸酸性順序：水楊酸>阿司匹林>苯甲酸3.吸收光譜特性本類藥物分子結構中具有苯環(huán)和特征取代基，均具有紫外和紅外特征光譜，應用于鑒別，制劑均勻度，溶出度或釋放度的檢查，和含量測定。2.水解性存在酯鍵，酰胺鍵均可發(fā)生水解。芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性質(zhì)可進行鑒別；利用芳酸酯水解定量消耗氫氧化鈉的性質(zhì)，芳酸酯類藥物可用水解后剩余滴定法測
4、定含量；芳酸酯類藥物還應檢查因水解而引入的特殊雜質(zhì)。4.基團或元素特性取代芳酸類藥物可利用其取代基的性質(zhì)進行鑒別和含量測定。如具有酚羥基的藥物可用FeCl3反應鑒別；具芳伯氨基的藥物可用重氮化—偶合反應鑒別、亞硝酸鈉滴定法測定含量；酮洛芬的二苯甲酮可與苯肼縮合顯色等.第二節(jié)、鑒別試驗1、FeCl3反應①、水楊酸反應pH=4-6紫堇色配合物適用于：水楊酸或水解后產(chǎn)生水楊酸如：阿司匹林、雙水楊酯、二氟尼柳直接：水楊酸、二氟尼柳水楊酸（Ch.P2010）[鑒別]（1）取本品的水溶液，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色
5、。間接：阿司匹林、雙水楊酯阿司匹林（Ch.P2010）[鑒別]（1）取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。②、酚羥基反應適用于：具酚羥基或水解后能產(chǎn)生酚羥基的藥物吡羅昔康美洛昔康烯醇式羥基2、縮合反應酮洛芬鑒別（Ch.P2010）二苯甲酮與二硝基苯肼縮合橙色沉淀3、重氮化—偶合反應芳香第一胺類鑒別反應：具芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物對乙酰氨基酚鑒別（Ch.P2010）紅色偶氮化物4、氧化反應甲酚那酸（Ch.P2010）吲哚美辛（Ch.P2010）5、水解反應阿司匹林（C
6、h.P2010）6、特征元素反應1、氯元素2、硫元素美洛昔康（Ch.P2010）雙氯芬酸鈉（Ch.P2010）7、光譜方法1.最大吸收波長雙氯芬酸鈉276nm2.最大與最小吸收波長布洛芬：最大：265nm，273nm最?。?45nm，271nm3.吸光度法甲芬那酸4.吸光度比值法二氟尼柳（1）、紫外（2）、紅外(自學)阿司匹林布洛芬8、色譜法①、薄層色譜二氟尼柳膠囊（Ch.P2010）8、色譜法②、高效液相色譜阿司匹林片（Ch.P2010）大量用于制劑分析的含量測定項阿司匹林、甲芬那酸、雙氯芬酸鈉、布洛芬、
7、萘普生、吲哚美辛、對乙酰氨基酚等制劑才用含量測定項下色譜圖與對照品比較保留時間。第三節(jié)、特殊雜質(zhì)檢查一、Aspirin及雙水楊酯中水楊酸與有關雜質(zhì)的檢查*1.水楊酸的檢查:來源:原料殘存（生產(chǎn)過程中乙酰化不完全）水解產(chǎn)生（貯存過程中水解產(chǎn)生）生產(chǎn)工藝：(CH3CO)2OOCOCH3貯藏水解：OCOCH3OHH2O[O][O]1、游離水楊酸紅棕到深棕色一、阿司匹林的特殊雜質(zhì)檢查2、其他有關物質(zhì)原料阿司匹林無游離酚羥基，不與Fe3+作用，而水楊酸則可與之反應生成紫堇色，可檢出1μg的游離水楊酸。水楊酸對照液阿司
8、匹林↓硫酸鐵銨對照液顏色>供試液顏色比色法：合格+Fe3++H2OFeOH紫堇色2005版藥典游離水楊酸檢查限量:原料：0.1%；阿司匹林片：0.3%；阿司匹林腸溶片：1.5%；阿司匹林栓：3.0%（HPLC法）阿司匹林泡騰片：3.0%（HPLC法）色譜柱:C18流動相：乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70）檢測波長：303nm供試液：10mg/ml水楊酸對照：10μg/ml定量方法：外標法游離水楊酸和
