頭孢拉定致小兒血尿28例分析

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1、頭孢拉定致小兒血尿28例分析【關(guān)鍵詞】頭孢拉定致小兒血尿　　頭孢拉定又名頭孢環(huán)己烯、先鋒霉素Ⅵ，作為第一代頭孢菌素對(duì)不產(chǎn)青霉素酶和產(chǎn)青霉素酶金葡菌、A組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等革蘭陽性球菌的部分菌株具有良好的抗菌作用，抗菌譜較廣，不易產(chǎn)生耐藥，且價(jià)格低廉，臨床上具有一定實(shí)用價(jià)值，但應(yīng)用不當(dāng)可引發(fā)血尿。本院2003年7月至2006年12月共收治了使用頭孢拉定引起的血尿28例，現(xiàn)報(bào)告如下?！　?資料與方法　　1.1一般資料　　28例均在靜脈滴注頭孢拉定針后4h內(nèi)排出肉眼血尿，其中2例出現(xiàn)血凝塊。所有患兒既往均無頭孢拉定過敏史，無血尿史。男20例，女8例。＜1歲4例，1～3歲10

2、例，4～6歲9例，＞7歲5例。年齡3個(gè)月～15歲。28例中原發(fā)病為急性上呼吸道感染17例，支氣管炎5例，急性腸炎4例，皮膚軟組織感染2例。　　1.2治療與結(jié)果4　　對(duì)發(fā)生血尿患兒立即停用頭孢拉定，同時(shí)進(jìn)行尿常規(guī)和腎功能檢查，所有患者尿液紅細(xì)胞～滿視野，隱血，蛋白+～，其中顆粒管型1例。血尿素氮增高2例，血肌酐增高1例。經(jīng)改用腎毒性低的抗生素治療原發(fā)病，及使用止血敏等止血后，肉眼血尿24h內(nèi)消失19例，48h內(nèi)消失7例，72h內(nèi)消失2例。所有患兒尿常規(guī)及異常腎功能均在1周內(nèi)恢復(fù)正常?！　?討論4本組28例患兒靜脈滴注頭孢拉定引發(fā)血尿，大多有不合理用藥因素存在。全日量一次性

3、輸入的占27例，超劑量用藥3例，能夠確定輸液過快11例，高濃度配制輸入3例，脫水時(shí)使用4例，與西索米星不合理配伍使用1例，合理使用僅1例。一次性輸入全日量的頭孢拉定是引起本組血尿的最普遍原因。由于一次性過多輸入頭孢拉定，藥物在腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)積聚、濃縮，達(dá)到局部細(xì)胞中毒濃度時(shí)，可直接損傷腎小管上皮細(xì)胞，通過損傷細(xì)胞膜，改變膜的通透性和離子轉(zhuǎn)運(yùn)功能，破壞胞漿線粒體，抑制酶的活性，干擾腎小管細(xì)胞能量代謝等，最終使腎小管上皮細(xì)胞和乳頭廣泛壞死而引發(fā)血尿［１，２］。合理的給藥方法是將一日量分4次靜脈輸入［３］。輸液過快也是引發(fā)血尿的常見原因，頭孢拉定靜滴時(shí)其血藥濃度峰值在給藥5min

4、后出現(xiàn)，而腎組織中濃度為血中濃度的8倍，主要集中在近曲腎小管上皮細(xì)胞和腎間質(zhì)組織。其毒性與藥物劑量、用藥濃度成正相關(guān)［４，５］。輸液過快、超劑量用藥和濃度配制過高使得本來已經(jīng)高濃度的腎小管和腎間質(zhì)組織損傷更趨嚴(yán)重，造成腎小管組織缺氧，蛋白質(zhì)合成障礙，近曲小管壞死而發(fā)生血尿。頭孢拉定推薦劑量為50～100mg/(kg·d)，滴速＜2滴/(kg·min)，配制濃度＜10mg/ml。脫水時(shí)血容量常不足，腎血液供應(yīng)相應(yīng)減少，腎小球?yàn)V過率也隨之下降。由于醛固酮和抗利尿激素等體液調(diào)節(jié)因素的變化，導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞功能改變［６］。滲透壓的改變可使近曲小管上皮細(xì)胞產(chǎn)生腫脹、變性，并導(dǎo)致腎功能

5、損害［１］。在此基礎(chǔ)上使用頭孢拉定則增加了血尿的發(fā)生機(jī)會(huì)。本組4例在腸炎脫水時(shí)使用頭孢拉定而出現(xiàn)血尿。應(yīng)提倡脫水糾正后再使用頭孢拉定。氨基糖甙類抗生素引起血尿常因多次給藥蓄積中毒引起，一般于用藥后5～7d起病［７］，但與頭孢拉定配伍使用，會(huì)增加腎毒性，促使頭孢拉定應(yīng)用后快速發(fā)生血尿，故應(yīng)避免配伍使用。小兒因腎發(fā)育尚未完善，使用頭孢拉定時(shí)引發(fā)血尿機(jī)率較成人高，但只要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，配制合理的藥物濃度及給藥速度，合理配伍，仍可最大程度上避免血尿發(fā)生。【參考文獻(xiàn)】　　1徐虹.藥物性血尿.中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2004，19（2）:74～75.　　2馬蓓.頭孢拉定靜脈點(diǎn)滴致血尿8例分析.

6、4臨床與實(shí)踐醫(yī)學(xué)雜志，2006，5（7）:199.　　3陳新謙，金有豫，湯光，主編.新編藥物學(xué).第15版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003.59.　　4鄭祥林.頭孢拉定致血尿26例分析.實(shí)用藥物與臨床，2005，8（1）:34.　　5吳笑春主編.藥原性疾病診療手冊(cè).北京：人民軍醫(yī)出版社，2005.300.　　6吳其夏，余應(yīng)年，盧建，主編.病理生理學(xué).第2版.北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2003.166.　　7SundinOP,SandovalR,MolitorisBA.Gentamicininhibitsrenalproteinandphospholipldmetabolis

7、minrats:implicationsinvolvingintracellulartrafficking.JAmSocNephrol,2001,12(1):114～123.4