資源描述:
《99mTc示蹤法初步研究注射NGF家兔藥代動(dòng)力學(xué).doc》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、99mTc示蹤法初步研究注射NGF家兔藥代動(dòng)力學(xué)作者:付昌文,呂天潤(rùn),曹小建,劉軍【摘要】目的使用99mTc示蹤初步研究注射用NGF在家兔體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)。方法將NGF用99mTc標(biāo)記,利用同位素示蹤法和TCA沉淀法測(cè)得NGF含量與放射性計(jì)數(shù)的線性關(guān)系,并由靜脈注射至家兔體內(nèi),通過上述檢測(cè)方法得到不同時(shí)段血漿中微量NGF濃度,使用3P87軟件分析藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)并初步分析組織分布。結(jié)果NGF靜脈注射后的家兔體內(nèi)代謝符合二隔室分布模型;按劑量40μg/kg靜注后,測(cè)得T1/2α=0.077h、T1/2β=0.88h、AUC=98.6514ng·h·ml-1。結(jié)論99mTc具有較好
2、的示蹤效果,適用于體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究。【關(guān)鍵詞】99mTc-NGF;藥代動(dòng)力學(xué);TCA沉淀法【Abstract】ObjectiveTostudythepharmacokineticsofNGFinrabbitbyisotopictracing.MethodsNGFwaslabeledwith99mTc,anditsγ-raycountswasdetectedbyisotopictracingandtrichloroaceticacid(TCA)precipitationmethod.Fromcpmofγ-rayandNGFcontentofsamples,thestanda
3、rdcurvewasdrawnanditwasnearlyaline.99mTc-NGFwasinjectedintorabbit(n=30)bodyfromvenaauris.Samplesofrabbitbloodwerecollectedindifferenttime(0.00833,0.0166,0.05,0.0833,0.166,0.25,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4h).ThetechniquesabovewereusedtodetectNGFconcentrationinrabbitbloodanddatawereinputtedintoco
4、mputertoanalysisthepharmacokineticparameterbysoftware(3P87).ResultsThemetabolisminvivoconformsthedouble-compartmentsmodel.Withthedoseof40μg/kg,thepharmacokineticsparameterswereasthefollows:T1/2α=0.077h、T1/2β=0.88h、AUC=98.6514ng·h·ml-1。ConclusionThemarkof99mTChasbettereffectonpharmacokineti
5、cresearchofnervegrowthfactor.【Keywords】99mTc-NGF;pharmacokinetics;TCA神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族中最重要的生物活性物質(zhì),其對(duì)神經(jīng)元的生長(zhǎng)、發(fā)育、分化、再生和功能表達(dá)具有重要的調(diào)控作用?,F(xiàn)階段其在應(yīng)用上已經(jīng)公認(rèn)對(duì)腦和脊髓損傷、早老性癡呆[1~3]、糖尿病周圍神經(jīng)性疾病[4]等有很好效果。發(fā)現(xiàn)者StanleyCohen和RitaLevi-Montalcini于1986年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)[5]。有關(guān)NGF的血藥濃度檢測(cè)已有很多報(bào)道,但都比較復(fù)雜。本文將NGF用99mTc標(biāo)記,利用同位素示蹤法和TCA
6、沉淀法測(cè)得NGF含量,從而初步研究NGF脂質(zhì)體在家兔體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué),以期為其他相關(guān)試驗(yàn)及今后的臨床應(yīng)用提供必要的參考資料。41材料與方法1.1儀器與試劑1.1.1儀器 GC-911γ射線計(jì)數(shù)儀(中國(guó)科技大學(xué)儀器廠);Ultrospec2000紫外分光光度儀(Pharmacia公司);DFM-96多排放射免疫計(jì)數(shù)儀(眾成電機(jī)技術(shù)公司);FJ-391A1型活度儀(北京放射性儀表廠);3P97軟件(江蘇省人民醫(yī)院藥劑科合作提供);FA1004電子天平(上海精科天平)。1.1.2試劑 小鼠頜下腺2.5SNGF(南京軍事醫(yī)學(xué)研究所提純,純度>98%,文章另發(fā));99mTcO
7、4(北京原子高科核技術(shù)應(yīng)用股份有限公司);亞錫(上?;瘜W(xué)試劑三廠);Kieselgel60F254硅膠板(德國(guó)EMscience);檸檬酸緩沖液(南京森科醫(yī)藥公司);三氯乙酸(南京生興生物技術(shù)公司分裝);SephadexG-25(南京森科醫(yī)藥公司提供)。1.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)用新西蘭兔(雌雄各半、2.5kg,南京愛立默動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有限公司)。1.4方法1.4.1同位素示蹤法與TCA沉淀法檢測(cè)血漿中微量NGF用放射性元素99mTc標(biāo)記NGF,對(duì)99mTc-NGF用TCA沉淀[6],然后對(duì)沉淀物進(jìn)行γ計(jì)數(shù)儀計(jì)數(shù),數(shù)值與NGF的