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1、99mTc示蹤法初步研究注射NGF家兔藥代動(dòng)力學(xué)作者：付昌文，呂天潤(rùn)，曹小建，劉軍【摘要】目的使用99mTc示蹤初步研究注射用NGF在家兔體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)。方法將NGF用99mTc標(biāo)記，利用同位素示蹤法和TCA沉淀法測(cè)得NGF含量與放射性計(jì)數(shù)的線性關(guān)系，并由靜脈注射至家兔體內(nèi)，通過上述檢測(cè)方法得到不同時(shí)段血漿中微量NGF濃度，使用3P87軟件分析藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)并初步分析組織分布。結(jié)果NGF靜脈注射后的家兔體內(nèi)代謝符合二隔室分布模型；按劑量40μg/kg靜注后，測(cè)得T1/2α=0.077h、T1/2β=0.88h、AUC=98.6514ng·h·ml－１。結(jié)論99mTc具有較好
2、的示蹤效果，適用于體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究。【關(guān)鍵詞】99mTc-NGF；藥代動(dòng)力學(xué)；TCA沉淀法【Abstract】ObjectiveTostudythepharmacokineticsofNGFinrabbitbyisotopictracing.MethodsNGFwaslabeledwith99mTc，anditsγ-raycountswasdetectedbyisotopictracingandtrichloroaceticacid(TCA)precipitationmethod.Fromcpmofγ-rayandNGFcontentofsamples，thestanda
3、rdcurvewasdrawnanditwasnearlyaline.99mTc-NGFwasinjectedintorabbit(n=30)bodyfromvenaauris.Samplesofrabbitbloodwerecollectedindifferenttime(0.00833，0.0166，0.05，0.0833，0.166，0.25，0.5，1，1.5，2，2.5，3，3.5，4h).ThetechniquesabovewereusedtodetectNGFconcentrationinrabbitbloodanddatawereinputtedintoco
4、mputertoanalysisthepharmacokineticparameterbysoftware(3P87).ResultsThemetabolisminvivoconformsthedouble-compartmentsmodel.Withthedoseof40μg/kg，thepharmacokineticsparameterswereasthefollows：T1/2α=0.077h、T1/2β=0.88h、AUC=98.6514ng·h·ml－１。ConclusionThemarkof99mTChasbettereffectonpharmacokineti
5、cresearchofnervegrowthfactor.【Keywords】99mTc-NGF；pharmacokinetics；TCA神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族中最重要的生物活性物質(zhì)，其對(duì)神經(jīng)元的生長(zhǎng)、發(fā)育、分化、再生和功能表達(dá)具有重要的調(diào)控作用?，F(xiàn)階段其在應(yīng)用上已經(jīng)公認(rèn)對(duì)腦和脊髓損傷、早老性癡呆［1～3］、糖尿病周圍神經(jīng)性疾病［4］等有很好效果。發(fā)現(xiàn)者StanleyCohen和RitaLevi-Montalcini于1986年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)［5］。有關(guān)NGF的血藥濃度檢測(cè)已有很多報(bào)道，但都比較復(fù)雜。本文將NGF用99mTc標(biāo)記，利用同位素示蹤法和TCA
6、沉淀法測(cè)得NGF含量，從而初步研究NGF脂質(zhì)體在家兔體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)，以期為其他相關(guān)試驗(yàn)及今后的臨床應(yīng)用提供必要的參考資料。41材料與方法1.1儀器與試劑1.1.1儀器 GC-911γ射線計(jì)數(shù)儀（中國(guó)科技大學(xué)儀器廠）；Ultrospec2000紫外分光光度儀(Pharmacia公司)；DFM-96多排放射免疫計(jì)數(shù)儀（眾成電機(jī)技術(shù)公司）；FJ-391A1型活度儀（北京放射性儀表廠）；3P97軟件(江蘇省人民醫(yī)院藥劑科合作提供)；FA1004電子天平（上海精科天平）。1.1.2試劑 小鼠頜下腺2.5SNGF（南京軍事醫(yī)學(xué)研究所提純，純度>98%，文章另發(fā)）；99mTcO
7、4(北京原子高科核技術(shù)應(yīng)用股份有限公司)；亞錫（上?；瘜W(xué)試劑三廠）；Kieselgel60F254硅膠板（德國(guó)EMscience）；檸檬酸緩沖液（南京森科醫(yī)藥公司）；三氯乙酸（南京生興生物技術(shù)公司分裝）；SephadexG-25(南京森科醫(yī)藥公司提供)。1.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)用新西蘭兔(雌雄各半、2.5kg，南京愛立默動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有限公司)。1.4方法1.4.1同位素示蹤法與TCA沉淀法檢測(cè)血漿中微量NGF用放射性元素99mTc標(biāo)記NGF，對(duì)99mTc-NGF用TCA沉淀［6］，然后對(duì)沉淀物進(jìn)行γ計(jì)數(shù)儀計(jì)數(shù)，數(shù)值與NGF的
