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《99mtc示蹤法初步研究注射ngf家兔藥代動力學(xué)(1)》由會員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、99mTc示蹤法初步研究注射NGF家兔藥代動力學(xué)(1) 作者:付昌文,呂天潤,曹小建,劉軍 【摘要】目的使用99mTc示蹤初步研究注射用NGF在家兔體內(nèi)藥代動力學(xué)。方法將NGF用99mTc標(biāo)記,利用同位素示蹤法和TCA沉淀法測得NGF含量與放射性計(jì)數(shù)的線性關(guān)系,并由靜脈注射至家兔體內(nèi),通過上述檢測方法得到不同時(shí)段血漿中微量NGF濃度,使用3P87軟件分析藥代動力學(xué)參數(shù)并初步分析組織分布。結(jié)果NGF靜脈注射后的家兔體內(nèi)代謝符合二隔室分布模型;按劑量40μg/kg靜注后,測得T1/2α=、T1/2
2、β=、AUC=·h·ml-1。結(jié)論99mTc具有較好的示蹤效果,適用于體內(nèi)藥代動力學(xué)研究?!娟P(guān)鍵詞】99mTc-NGF;藥代動力學(xué);TCA沉淀法【Abstract】ObjectiveTostudythepharmacokineticsofNGFinrabbitbyisotopictracing.MethodsNGFwaslabeledwith99mTc,anditsγ-raycountswasdetectedbyisotopictracingandtrichloroaceticacidprecip
3、itationmethod.Fromcpmofγ-rayandNGFcontentofsamples,thestandardcurvewasdrawnanditwasnearlyawasinjectedintorabbitbodyfromvenaauris.Samplesofrabbitbloodwerecollectedindifferenttime.ThetechniquesabovewereusedtodetectNGFconcentrationinrabbitbloodanddatawer
4、einputtedintocomputertoanalysisthepharmacokineticparameterbysoftware.ResultsThemetabolisminvivoconformsthedouble-compartmentsmodel.Withthedoseof40μg/kg,thepharmacokineticsparameterswereasthefollows:T1/2α=、T1/2β=、AUC=·h·ml-1。ConclusionThemarkof99mTChas
5、bettereffectonpharmacokineticresearchofnervegrowthfactor.【Keywords】99mTc-NGF;pharmacokinetics;TCA神經(jīng)生長因子(NGF)是神經(jīng)營養(yǎng)因子家族中最重要的生物活性物質(zhì),其對神經(jīng)元的生長、發(fā)育、分化、再生和功能表達(dá)具有重要的調(diào)控作用?,F(xiàn)階段其在應(yīng)用上已經(jīng)公認(rèn)對腦和脊髓損傷、早老性癡呆[1~3]、糖尿病周圍神經(jīng)性疾?。?]等有很好效果。發(fā)現(xiàn)者StanleyCohen和RitaLevi-Montalcini于198
6、6年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)[5]。有關(guān)NGF的血藥濃度檢測已有很多報(bào)道,但都比較復(fù)雜。本文將NGF用99mTc標(biāo)記,利用同位素示蹤法和TCA沉淀法測得NGF含量,從而初步研究NGF脂質(zhì)體在家兔體內(nèi)藥代動力學(xué),以期為其他相關(guān)試驗(yàn)及今后的臨床應(yīng)用提供必要的參考資料。1材料與方法儀器與試劑儀器 GC-911γ射線計(jì)數(shù)儀(中國科技大學(xué)儀器廠);UltrospecXX紫外分光光度儀;DFM-96多排放射免疫計(jì)數(shù)儀(眾成電機(jī)技術(shù)公司);FJ-391A1型活度儀(北京放射性儀表廠);3P97軟件;FA1004電子天
7、平(上海精科天平)。試劑 小鼠頜下腺NGF(南京軍事醫(yī)學(xué)研究所提純,純度>98%,文章另發(fā));99mTcO4;亞錫(上?;瘜W(xué)試劑三廠);Kieselgel60F254硅膠板(德國EMscience);檸檬酸緩沖液(南京森科醫(yī)藥公司);三氯乙酸(南京生興生物技術(shù)公司分裝);SephadexG-25。實(shí)驗(yàn)動物實(shí)驗(yàn)用新西蘭兔。方法同位素示蹤法與TCA沉淀法檢測血漿中微量NGF用放射性元素99mTc標(biāo)記NGF,對99mTc-NGF用TCA沉淀[6],然后對沉淀物進(jìn)行γ計(jì)數(shù)儀計(jì)數(shù),數(shù)值與NGF的含量存在線
8、性關(guān)系,從而測定在血漿中微量NGF的濃度。標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備99mTc-NGF的制備:配制%亞錫(Sn2+)-檸檬酸緩沖液(cit)。取NGF20ml(含20mgNGF)、cit溶液100ml及配制的%Sn2+-cit溶液20ml,將其置于小瓶中,充入氮?dú)?~5min,即制備完藥箱置于4℃冰箱待標(biāo)記時(shí)取出。加10mgVitC于cit溶液中,制備成10mg/mlVitC溶液;取出制備的藥箱,在其小瓶中加高锝酸(99mTcO4),然后加入配制的10mg/mlVitC溶液,混勻。即制備完99