抗凝血酶檢測(cè)及臨床研究進(jìn)展

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1、抗凝血酶檢測(cè)及臨床研究進(jìn)展抗凝系統(tǒng)是維持機(jī)體出血與止血平衡的重要因素之一，當(dāng)抗凝系統(tǒng)中某些因子的數(shù)量或功能發(fā)生改變的時(shí)候，就有可能導(dǎo)致出血或血栓形成。抗凝血酶(antithrombin，at)，是人體抗凝系統(tǒng)的主要因子之一，約占抗凝系統(tǒng)總活性的50％～70％，它與人體發(fā)生各類疾病有著密切的關(guān)系。筆者從at的結(jié)構(gòu)、功能以及相關(guān)疾病等方面對(duì)其作一綜述。1　抗凝血酶的分子結(jié)構(gòu)及功能抗凝血酶(at)是一單鏈糖蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量為58.2ku，血漿濃度為2μmol／l。at分子主要由9個(gè)a－螺旋結(jié)構(gòu)(a-至i－螺旋)、3個(gè)β折疊(a-至c-β折疊)、1個(gè)反應(yīng)中心環(huán)(reactivece

2、nterloop，rcl)共同組成一個(gè)大小75～100a的球狀分子。at有兩個(gè)重要的功能區(qū)，一個(gè)是位于n端的肝素結(jié)合區(qū)，一個(gè)是位于c端的反應(yīng)位點(diǎn)。at通過arg393-ser394的絲氨酸蛋白酶反應(yīng)點(diǎn)及l(fā)ys殘基(第125位、第107位和第136位)和arg殘基(第129位和第145位)有關(guān)2個(gè)功能位點(diǎn)，與肝素、凝血酶結(jié)合發(fā)揮其抗凝作用，其抗凝作用占體內(nèi)總抗凝作用70％左右。at與肝素的結(jié)合，是at抗凝功能中的重要一環(huán)，在肝素存在下，at的抗凝作用可以增加數(shù)千倍。在人體有生理意義的有3種亞型：at-i、at-ⅲ、at-ⅵ，肝素主要通過加強(qiáng)at-ⅲ的活性而發(fā)揮間接抗凝作用，at

3、滅活絲氨酸蛋白酶活性的速度依賴于肝素，但滅活絲氨酸蛋白酶的量取決于at的活性。1993年，國際血栓和止血協(xié)會(huì)推薦將at-?？鼓笝z測(cè)及臨床研究進(jìn)展抗凝系統(tǒng)是維持機(jī)體出血與止血平衡的重要因素之一，當(dāng)抗凝系統(tǒng)中某些因子的數(shù)量或功能發(fā)生改變的時(shí)候，就有可能導(dǎo)致出血或血栓形成?？鼓?antithrombin，at)，是人體抗凝系統(tǒng)的主要因子之一，約占抗凝系統(tǒng)總活性的50％～70％，它與人體發(fā)生各類疾病有著密切的關(guān)系。筆者從at的結(jié)構(gòu)、功能以及相關(guān)疾病等方面對(duì)其作一綜述。1　抗凝血酶的分子結(jié)構(gòu)及功能抗凝血酶(at)是一單鏈糖蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量為58.2ku，血漿濃度為2μmol／

4、l。at分子主要由9個(gè)a－螺旋結(jié)構(gòu)(a-至i－螺旋)、3個(gè)β折疊(a-至c-β折疊)、1個(gè)反應(yīng)中心環(huán)(reactivecenterloop，rcl)共同組成一個(gè)大小75～100a的球狀分子。at有兩個(gè)重要的功能區(qū)，一個(gè)是位于n端的肝素結(jié)合區(qū)，一個(gè)是位于c端的反應(yīng)位點(diǎn)。at通過arg393-ser394的絲氨酸蛋白酶反應(yīng)點(diǎn)及l(fā)ys殘基(第125位、第107位和第136位)和arg殘基(第129位和第145位)有關(guān)2個(gè)功能位點(diǎn)，與肝素、凝血酶結(jié)合發(fā)揮其抗凝作用，其抗凝作用占體內(nèi)總抗凝作用70％左右。at與肝素的結(jié)合，是at抗凝功能中的重要一環(huán)，在肝素存在下，at的抗凝作用可以增加

5、數(shù)千倍。在人體有生理意義的有3種亞型：at-i、at-ⅲ、at-ⅵ，肝素主要通過加強(qiáng)at-ⅲ的活性而發(fā)揮間接抗凝作用，at滅活絲氨酸蛋白酶活性的速度依賴于肝素，但滅活絲氨酸蛋白酶的量取決于at的活性。1993年，國際血栓和止血協(xié)會(huì)推薦將at-ⅲ簡(jiǎn)稱為at。由于at-i實(shí)際上是纖維蛋白，at-ⅵ為纖維蛋白(原)的降解產(chǎn)物，故只有at-ⅲ才具有抗凝血酶的作用，因此臨床上常常以測(cè)定血漿at的水平作為判斷機(jī)體抗凝水平和血栓形成性疾病的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，也據(jù)此選擇治療方法和評(píng)價(jià)療效。2　抗凝血酶檢測(cè)方法及原理嚴(yán)格按抗凝劑與血液1：9的比例采血。嚴(yán)格按照全自動(dòng)血凝分析儀操作規(guī)程進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)用發(fā)色

6、底物法檢測(cè)at，其原理為定量的凝血酶加入到待測(cè)血漿中，與血漿中at作用，形成無活性的復(fù)合物，剩余的凝血酶作用于發(fā)色底物，釋放出對(duì)硝基苯胺(pna)，pna在波長(zhǎng)405nm處有最大吸收峰，pna顯色深淺與at成反比。3　抗凝血酶與主要疾病的關(guān)系3.1抗凝血酶與慢性阻塞性肺疾病(copd)研究表明，copd患者無論是急性發(fā)作期還是緩解期血漿at含量都明顯低于正常組，治療后明顯上升，這可能是由于copd患者長(zhǎng)期缺氧、感染等因素使體內(nèi)凝血因子含量增加或活化，從而使抗凝血酶的消耗增多，導(dǎo)致其抗凝機(jī)制出現(xiàn)異常，造成血液的高凝狀態(tài)和肺小動(dòng)脈血栓的形成，進(jìn)而加重病情發(fā)展。因此，筆者認(rèn)為在臨床

7、治療中加以適當(dāng)?shù)幕钛鼓委煂?duì)控制病情的發(fā)展有重要的價(jià)值。copd常易并發(fā)肺小動(dòng)脈血栓的形成，這與copd的高凝狀態(tài)有關(guān)，持續(xù)的肺部微小血栓的形成是導(dǎo)致及加重肺動(dòng)脈高壓的一個(gè)重要原因。3.2抗凝血酶與糖尿病糖尿病患者在持續(xù)性高血糖狀態(tài)下，可導(dǎo)致一些組織、器官功能障礙及形態(tài)上的改變，特別是2型糖尿病，神經(jīng)、血管、視網(wǎng)膜、腎臟等最易受累，血管內(nèi)皮損傷、出凝血機(jī)制異常是其發(fā)生病變的重要原因。單純的控制血糖，似乎也不能阻止并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。糖尿病伴視網(wǎng)膜病變、腎臟病變，血漿中at明顯下降。糖尿病患者血管內(nèi)皮細(xì)