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1、抗心律失常藥antiarrhythmicdrugs山西醫(yī)科大學藥理教研室楊彩紅心律失常定義心跳頻率或(和)節(jié)律的異常分類緩慢型心律失??焖傩托穆墒С?021/8/3122021/8/3132021/8/3142021/8/3152021/8/3162021/8/317心律失常的電生理學基礎正常心肌電生理心律失常的發(fā)生機制抗心律失常藥的作用機制2021/8/318正常心肌電生理01234K+K+K+K+Ca2+Na+Na+快反應細胞2021/8/3192021/8/3110正常心肌電生理慢反應自律細胞034Ca2+K+Ca2+K+2021/8/31112021/8/311
2、2正常心肌電生理特性自律性傳導性興奮性2021/8/3113影響因素4期自動去極化的速度最大舒張電位與閾電位的距離2021/8/31144期自動去極化的速度2021/8/3115最大舒張電位與閾電位的距離2021/8/3116影響因素結(jié)構(gòu)因素生理因素0期去極化的速度和幅度(局部電流的大?。┠し磻?021/8/3117膜反應性2021/8/3118影響因素膜電位與閾電位之間的距離有效不應期/動作電位時程2021/8/3119心律失常的發(fā)生機制誘發(fā)因素發(fā)生機制沖動形成障礙沖動傳導障礙2021/8/3120心律失常的發(fā)生機制沖動形成障礙異位節(jié)律點自律性異常竇房結(jié)自律性異常自
3、律性異常2021/8/3121心律失常的發(fā)生機制沖動形成障礙——后除極和觸發(fā)自律性后除極:一個AP中,繼0相除極后的除極觸發(fā)自律性:由后除極所引起的可擴布的動作電位,從而產(chǎn)生異常沖動發(fā)放。早后除極遲后除極2021/8/3122心律失常的發(fā)生機制早后除極:發(fā)生在完全復極之前的2相或3相中;主要由Ca2+內(nèi)流增多所引起;Ca2+2021/8/3123心律失常的發(fā)生機制觸發(fā)活動2021/8/3124心律失常的發(fā)生機制遲后除極:發(fā)生在完全復極的4期;細胞內(nèi)Ca2+超載而誘發(fā)Ca2+2021/8/3125心律失常的發(fā)生機制觸發(fā)活動2021/8/3126心律失常的發(fā)生機制沖動傳導障
4、礙傳導減慢、傳導阻滯折返形成傳導緩慢/鄰近ERP不均一解剖和功能的環(huán)形傳導通路單向傳導阻滯2021/8/3127心律失常的發(fā)生機制2021/8/3128抗心律失常藥的機制降低自律性消除后除極和觸發(fā)活動消除折返改變膜反應性改變動作電位時程(APD)、有效不應期(ERP),2021/8/3129抗心律失常藥的機制降低自律性增加最大舒張電位促進4期K+外流減慢4期除極速率抑制Na+、Ca2+內(nèi)流2021/8/3130抗心律失常藥的機制消除后除極、觸發(fā)活動早后除極:縮短動作電位時程遲后除極:抑制細胞內(nèi)鈣超載2021/8/3131抗心律失常藥的機制改變膜反應性,改變傳導,消除折返
5、增強膜反應性,加速傳導,消除單向傳導阻滯降低膜反應性,減慢傳導,完全傳導阻滯2021/8/3132抗心律失常藥的機制改變動作電位時程(APD)、有效不應期(ERP),消除折返延長ERP/APD絕對延長有效不應期相對延長有效不應期2021/8/3133抗心律失常藥的機制絕對延長有效不應期有效不應期ERP動作電位時程APD2021/8/3134相對延長有效不應期抗心律失常藥的機制2021/8/3135抗心律失常藥物分類I類 鈉通道阻滯藥(sodiumchannelblockers)II類β腎上腺素受體阻斷藥(adrenoceptorblockers)III類 延長動作電位時
6、程藥(drugsthatprolongactionpotential)Ⅳ類 鈣通道阻滯藥(calciumantagonists)2021/8/3136抗心律失常藥物分類Ⅰ類 鈉通道阻滯藥ⅠA適度鈉通道阻滯藥 奎尼?、馚輕度鈉通道阻滯藥 利多卡因ⅠC重度鈉通道阻滯藥 普羅帕酮2021/8/3137抗心律失常藥物分類Ⅱ類β受體阻滯藥普萘洛爾(propranolol)阿替洛爾(atenolol)艾司洛爾(esmolol)2021/8/3138抗心律失常藥物分類Ⅲ類 延長動作電位時程藥胺碘酮(amiodarone)Ⅳ類 鈣通道阻滯藥維拉帕米(verapamil)2021/8/3
7、139ⅠA適度鈉通道阻滯藥基本電生理作用適度阻滯鈉通道,降低0、4相去極速率抑制心肌細胞膜K+、Ca2+通透性,延長復極過程有膜穩(wěn)定作用/局部麻醉作用2021/8/3140ⅠA——常用藥物奎尼丁普魯卡因胺丙吡胺2021/8/3141ⅠA——奎尼?。╭uinidine)藥理作用機制阻滯INa,Ik,ICa(L)抗膽堿作用阻斷外周血管α受體2021/8/3142藥理作用降低自律性浦肯野纖維竇房結(jié)奎尼丁抑制鈣離子內(nèi)流抗膽堿作用促進鈣離子內(nèi)流ⅠA——奎尼丁(quinidine)2021/8/3143藥理作用減慢傳導心房、心室、浦氏纖維房室結(jié)抗膽堿