羅格列酮鈉說明書

《羅格列酮鈉說明書》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。

1、馬來酸羅格列酮【藥物名稱】中文通用名稱：馬來酸羅格列酮英文通用名稱：Rosiglitazone?Maleate其他名稱：羅格列酮、羅格列酮鈉、羅西格列酮、圣奧、太羅、文迪雅、Avandia、Rosiglitazone、Rosiglitazone?Sodium?！九R床應(yīng)用】用于2型糖尿病患者。本藥可單獨(dú)使用，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)療法，可控制患者的血糖。如使用本藥或單一其他抗糖尿病藥物，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)療法，但血糖控制不佳者，本藥可與二甲雙胍或磺酰脲類藥聯(lián)用。對(duì)服用推薦最大劑量的二甲雙胍或磺酰脲類藥，但血糖控制不佳者，如本藥不能替代原抗糖尿病藥，則需在原基礎(chǔ)上

2、再聯(lián)用本藥?！舅幚怼?.藥效學(xué)??本藥屬噻唑烷二酮類抗糖尿病藥，通過提高胰島素的敏感性而有效地控制血糖。本藥為過氧化物酶體增殖激活受體γ(PPAR-γ)的高選擇性、強(qiáng)效激動(dòng)劑。人類的PPAR受體存在于胰島素的主要靶組織，如肝臟、脂肪和肌肉組織中。本藥可激活PPAR-γ核受體，可對(duì)參與葡萄糖生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用的胰島素反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄進(jìn)行調(diào)控。此外，PPAR-γ反應(yīng)基因也參與脂肪酸代謝的調(diào)節(jié)。在臨床研究中，空腹血糖和糖化血紅蛋白(HbAlc)的檢測(cè)結(jié)果表明，本藥可改善血糖控制情況，同時(shí)伴有血胰島素和C肽水平降低，也可使餐后血糖和胰島素水平下降。本藥對(duì)血糖控制的改善作用

3、較持久，可維持達(dá)52周。本藥的抗糖尿病作用已在2型糖尿病的動(dòng)物模型[由于靶組織的胰島素抵抗而出現(xiàn)高血糖癥和(或)糖耐量下降]中得到顯示，可有效地降低動(dòng)物的血糖，減輕其高胰島素血癥，并可延緩其糖尿病發(fā)展。動(dòng)物研究提示，本藥的抗糖尿病作用是通過提高肝臟、肌肉和脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性，且在脂肪組織中使胰島素調(diào)控的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子GLUT-4的基因表達(dá)增加。本藥不會(huì)使2型糖尿病和(或)糖耐量減低的模型動(dòng)物出現(xiàn)低血糖。2.藥動(dòng)學(xué)??在治療劑量范圍內(nèi)，本藥的血漿峰濃度與曲線下面積(AUC)隨劑量增加而成比例增加?？诜舅幒螅^對(duì)生物利用度為99%，達(dá)峰時(shí)間為1小時(shí)，平均分

4、布容積約17.6L，約99.8%本藥與血漿蛋白(主要為白蛋白)結(jié)合。本藥可被完全代謝，主要通過N-去甲基和羥化作用以及與硫酸鹽或葡萄糖醛酸結(jié)合而代謝，無原形藥隨尿液排出。資料表明，所有代謝產(chǎn)物的活性均明顯弱于原形化合物，故對(duì)胰島素敏感性的作用很低?？诜蜢o脈給予用14C標(biāo)記的本藥后，約64%隨尿液排出，約23%從糞便排出。在治療劑量范圍內(nèi)，消除半衰期為3-4小時(shí)，與劑量無關(guān)。本藥的藥動(dòng)學(xué)不受年齡、種族的影響。在相同體重下，女性患者口服的平均清除率較男性患者低約6%。單服本藥，女性患者的療效較男性患者顯著。肝損害患者與健康受試者相比，伴有中至重度肝臟疾病的2型糖

5、尿病患者服藥后，未結(jié)合藥物的口服清除率明顯降低，從而導(dǎo)致血中未結(jié)合藥物的峰濃度和AUC分別增加了2倍和3倍，且消除半衰期延長2小時(shí)。而輕至重度腎功能損害者與腎功能正常者相比，無顯著臨床差異。3.遺傳與生殖毒性??(1)遺傳毒性：體外細(xì)菌基因致突變?cè)囼?yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)、體內(nèi)及體外大鼠程序外DNA合成試驗(yàn)(UDS)結(jié)果均為陰性。小鼠淋巴瘤體外試驗(yàn)中，在代謝活化條件下可見突變率有輕度增加(約2倍)。(2)生殖毒性：本藥劑量40mg/(kg·d)(相當(dāng)于人類推薦最大日劑量下AUC的116倍)對(duì)雄鼠的交配和生育力無影響。本藥可改變雌性大鼠

6、的動(dòng)情周期[劑量2mg/(kg·d)，相當(dāng)于人類推薦最大日劑量下AUC的20倍]，降低雌性大鼠的生育力[劑量40mg/(kg·d)，相當(dāng)于人類推薦最大日劑量下AUC的200倍]，并伴血中孕激素、雌激素降低，但在劑量為0.2mg/(kg·d)(相當(dāng)于人類推薦最大日劑量下AUC的3倍)時(shí)無上述改變。在劑量為0.6mg/(kg·d)、4.6mg/(kg·d)(分別相當(dāng)于人類推薦最大日劑量下AUC的3倍、15倍)時(shí)，可降低猴卵泡期血清雌二醇水平，繼而使黃體激素水平和黃體期孕酮水平下降，并出現(xiàn)閉經(jīng)，這可能與本藥直接抑制卵巢甾體激素的生成有關(guān)。妊娠中、晚期給予本藥，可引起

7、大鼠和家兔胚胎死亡和生長延滯。給予大鼠3mg/(kg·d)時(shí)，可使胎盤出現(xiàn)病理改變。在大鼠妊娠和哺乳期連續(xù)給藥可引起窩仔數(shù)減少，新生鼠生存能力下降和出生后生長遲緩，但生長遲緩可于青春期后恢復(fù)。(3)致癌性：小鼠摻食給予本藥2年[0.46mg/(kg·d)、1.56mg/(kg·d)和6mg/(kg·d)，高劑量相當(dāng)于人類推薦最大日劑量下AUC的12倍]，未見致癌作用，但劑量大于1.5mg/(kg·d)時(shí)，可引起脂肪組織增生。大鼠經(jīng)口給予本藥2年[0.05mg/(kg·d)、0.3mg/(kg·d)和2mg/(kg·d)，高劑量分別相當(dāng)于人類推薦最大日劑量下AU

8、C的10倍(雄性)和20倍(雌性)]，