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1、肝炎病毒肝炎病毒的定義指以侵犯人類肝細(xì)胞為主,只引起肝炎的病毒肝炎病毒的類型病毒病毒科核酸類型傳播方式HAV小RNA病毒正單鏈RNA糞-口HBV嗜肝DNA病毒雙鏈DNA輸血HCV黃病毒正單鏈RNA輸血HDV——負(fù)單鏈RNA輸血HEV杯狀病毒正單鏈RNA糞-口HFV————糞-口HGV黃病毒正單鏈RNA輸血TTV細(xì)小病毒負(fù)單鏈DNA輸血肝炎病毒的傳播方式1、糞-口:HAV、HEV、HFV(流行性)2、輸血、垂直:HBV、HCV、HDV、HGV、TTV(散發(fā)性)乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒的生物學(xué)特性HBV形態(tài)與結(jié)構(gòu)基因結(jié)構(gòu)與復(fù)制方式抗原組成細(xì)胞培養(yǎng)與動物模型抵抗力乙肝HBV屬嗜肝DNA病毒土
2、撥鼠肝炎病毒(WHV)地松鼠肝炎病毒(GSHV)鴨乙型肝炎病毒(DHBV)蒼鷺乙型肝炎病毒(HHBV)1.HBV形態(tài)結(jié)構(gòu)大球形顆粒(Dane顆粒)小球形顆粒管形顆粒HBV的小球形顆粒主要存在形式HBV的管形顆粒串聯(lián)的小球形顆粒HBV的小球形顆粒HBV的管形顆??招臏珗F(tuán)Dane顆粒形態(tài)(完整的病毒,具有傳染性)HBsAgHBcAgHBVDNADNAP(外膜蛋白)(核衣殼蛋白)大球形顆粒(Dane):直徑42nmDane顆粒雙層外殼核心外衣殼:相當(dāng)于一般病毒包膜內(nèi)衣殼:相當(dāng)于一般病毒核衣殼雙股未閉合DNADNA多聚酶2、HBV的基因組結(jié)構(gòu)3.2Kb雙股環(huán)狀未閉合DNA,長鏈(L)為負(fù)鏈,短
3、鏈(S)為正鏈負(fù)鏈(L)含有4個開放讀碼框架(ORF)即P、S、C、XC區(qū)X區(qū)S區(qū)P區(qū)乙型肝炎病毒基因結(jié)構(gòu)模式正鏈負(fù)鏈重復(fù)序列S區(qū):有S基因,前S1基因和前S2基因,分別編碼HBV的外衣殼蛋白(HBsAg,PreS1和PreS2抗原)C區(qū):有C基因和前-C基因,分別編碼HBV的HBcAg、HBeAg.P區(qū):最長,編碼DNA多聚酶X區(qū):編碼HBxAg,可反式激活一些細(xì)胞的癌基因及病毒基因,可能與肝癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)DNARNADNA轉(zhuǎn)錄逆轉(zhuǎn)錄HBV的復(fù)制方式很特殊,在復(fù)制過程中有逆轉(zhuǎn)錄過程,與逆轉(zhuǎn)錄病毒相似,逆轉(zhuǎn)錄后的DNA可整合至靶細(xì)胞的染色體HBV的復(fù)制超螺旋DNA轉(zhuǎn)錄2.1kbRNA
4、3.5kbRNA轉(zhuǎn)譯外衣殼蛋白轉(zhuǎn)譯內(nèi)衣殼蛋白及子代DNA逆轉(zhuǎn)錄復(fù)制逆轉(zhuǎn)錄的DNA可整合至細(xì)胞染色體HBV復(fù)制周期示意圖S基因可通過2.1kbRNA為信使RNA而轉(zhuǎn)譯HBsAg,故在部分HBV感染者中,雖無病毒復(fù)制,但長期產(chǎn)生HBsAg3、HBV的抗原組成表面抗原HBsAg外衣殼抗原前S1抗原前S2抗原內(nèi)衣殼抗原核心抗原HBcAge抗原HBeAg(1)表面抗原HBsAg存在于三型顆粒中分亞型(a,d/y,w/r,adr)是HBV感染的主要標(biāo)志具有免疫原性,產(chǎn)生抗-HBs:中和抗體——具有保護(hù)力:是乙肝恢復(fù)標(biāo)志PreS1、PreS2及抗-PreS1和抗-PreS2乙肝●出現(xiàn)時間:HBV感染
5、后2~6個月(潛伏期)●持續(xù)時間:急性自限性肝炎:6個月內(nèi)可消失慢性肝炎或慢性HBsAg攜帶者:可持續(xù)陽性●HBsAg有抗原性而無傳染性HBVS基因整合肝細(xì)胞DNA持續(xù)表達(dá)“空心湯團(tuán)”HBsAg乙肝●HBsAg的亞型adradwayrayw長江以北長江以南新疆、西藏、內(nèi)蒙等HBsAg乙肝●出現(xiàn)時間:急性感染后期或HBsAg消失后●抗-HBs為保護(hù)性抗體(中和抗體)其出現(xiàn)標(biāo)志著HBV感染進(jìn)入恢復(fù)期●抗-HBs對相同HBsAg亞型的HBV再感染有免疫力,但對不同亞型的HBV保護(hù)力不完全●抗-HBs(2)e抗原HBeAgHBeAg為可溶性蛋白質(zhì),僅存在于Dane顆粒中由前C和C基因共同編碼產(chǎn)
6、生可游離存在于血液中為病毒復(fù)制及強傳染性的指標(biāo)產(chǎn)生抗-HBe,具有一定保護(hù)力(前C基因變異者除外)血清HBeAg陽性者中,HBVDNA陽性率為92%左右乙肝HBeAg是前C和C基因共同編碼產(chǎn)物HBVC基因前C區(qū)C區(qū)前C/C蛋白HBeAgHBcAg表達(dá)分泌到細(xì)胞外HBeAg只存在于血清中乙肝抗-HBe●出現(xiàn)時間:隨著HBeAg的消失而出現(xiàn)●抗-HBe的出現(xiàn)標(biāo)志著病毒復(fù)制減少、傳染性降低抗-HBe陽性者中,16.3%~30%左右HBVDNA仍陽性可能與前C基因變異有關(guān)易加重病情、易演變?yōu)楦斡不?干擾素療效亦較差乙肝PreCC區(qū)HBcAgHBeAgPreC區(qū)的變異使不能轉(zhuǎn)譯出HBeAg,而
7、出現(xiàn)HBeAg(-),抗-HBe(+)的HBVDNA(+)患者(3)核心抗原HBcAg僅存在于Dane顆粒核心結(jié)構(gòu)的表面不易在血液中檢出是蛋白質(zhì),抗原性強,刺激機體產(chǎn)生抗HBc——非中和抗體,無保護(hù)力表明病毒在復(fù)制,血清具有傳染性抗-HBc抗HBc-IgM:是HBV近期感染或慢性感染者病毒活動的標(biāo)志抗HBc-IgG:凡“有過”HBV感染者均可陽性HBcAg的免疫原性最強持續(xù)時間:6~18個月HBVDNA是病毒復(fù)制和有傳染性的最直接的證據(jù)檢測方法