生物制品分析 ppt課件

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1、生物制品分析概論BiopharmaceuticalAnalysis【基本要求】1．了解生化藥物和基因工程藥物定義、種類和特點。2．熟悉該類藥物的質(zhì)量檢驗的基本程序與方法。3．掌握常用的定量分析方法中的色譜分析法。返回2005年版藥典分為幾部？每部的收載內(nèi)容？第一部：收載中藥材及飲片，植物油脂和提取物，成方制劑和單方制劑第二部：收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品及其制劑第三部：生物制品和《中國生物制品規(guī)范》，101種化學(xué)藥物Chemicaldrugs生物藥物Biopharmaceuticals中藥TraditionalCh

2、ineseMedicineTCM第一節(jié)：概述生物藥物：是指利用生物體、生物組織或器官等，綜合運用生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)和藥學(xué)等原理與方法制得的一類藥物。生化藥物Biochemicaldrugs生物合成藥物Biosyntheticdrugs生物制品Biologicalproducts生化藥物：生化藥物是指從動物、植物及微生物中提取的,或采用生物化學(xué)合成和現(xiàn)代生物技術(shù)制得的生命基本物質(zhì)及其衍生物、降解產(chǎn)物以及大分子的結(jié)構(gòu)修飾物等，如氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)等。生物合成藥物：利用現(xiàn)代生物技術(shù)研制的一類藥物，包括基因工程藥物。基因工程藥物

3、：在確定對某種疾病具有預(yù)防和治療作用的蛋白質(zhì)，進而控制該蛋白質(zhì)合成過程的基因進行分離、純化或人工合成，利用重組DNA技術(shù)加以改造，最后將該基因?qū)肟梢源罅可a(chǎn)的受體細胞中，在受體中不斷繁殖和表達，進而生產(chǎn)大規(guī)模具有復(fù)方和治療疾病的蛋白質(zhì)。生物制品：是應(yīng)用普通的生物技術(shù)獲得的微生物、細胞及組織等生物材料制備用于人類疾病預(yù)防、治療和診斷的藥品。生化藥物和基因工程藥物的分類生化藥物氨基酸、多肽和蛋白質(zhì)酶和輔酶類多糖類脂質(zhì)類藥物核酸及其降解產(chǎn)物基因工程藥物激素和神經(jīng)遞質(zhì)類胰島素、生長激素細胞因子類人干擾素、人白細胞素、促紅細胞生成素酶及

4、凝血因子類單克隆抗體、基因藥物、反義核酸生物制品的種類和特點1、疫苗類藥物：細菌疫苗、病毒疫苗、聯(lián)合疫苗、多價疫苗2、抗毒素及抗血清類藥物：被動免疫制劑3、血液制品4、重組DNA制品：細胞因子、生長因子、酶、抗體5、診斷制品6、其他制品生化藥物和基因工程藥物的特點◆◆都是來自生物體或通過生物手段獲得◆分子量都較大幾十KD～幾千KD，不是固定值化學(xué)結(jié)構(gòu)式難以確認，單單是光譜分析方法難以進行◆在生產(chǎn)過程中需要全面的質(zhì)量控制在生產(chǎn)過程中要求進行生物活性檢查往往需要進行安全性檢查熱源、過敏、異常毒性、致突變、生殖毒性往往需要進行效價（含

5、量）測定◆◆◆生化藥物和基因工程藥物質(zhì)量檢驗的基本程序于方法鑒別試驗雜質(zhì)檢查安全性檢查效價測定鑒別試驗理化鑒別試驗化學(xué)反應(yīng)法光譜鑒別法－UV色譜鑒別法－HPLC生物化學(xué)鑒別法酶法電泳法等電點聚焦法生物鑒別法對比吸收光譜和特征吸收的一致性對比色譜保留行為的一致性第二節(jié)：鑒別實驗鏈激酶理化鑒別▲高效液相色譜法：1、反相高效液相色譜法2、分子排阻色譜法毛細管電泳1、毛細管區(qū)帶電泳CZE重組人粒細胞集落刺激因子的肽圖分析1、RP-HPLC條件：VydacC18(150×4.6,5μm)MP:0.1%CH3CF3-CH3CNingradi

6、entelutionFR:0.5ml/minDW:214nm2、CZE條件：毛細管柱（37cm×75μm），有效長度：30cmBuffer:0.05mol/l的磷酸鹽水溶液（pH=5.8)運行電壓：12KVDW：214nm▲生化鑒別雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查安全性檢查第三節(jié)：雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查1、宿主細胞蛋白殘留量的檢查目的：控制異源蛋白的含量以防超量后引起機體免疫反應(yīng)測定法：酶聯(lián)免疫吸附劑測定法－ELISA2、外源性DNA殘留量的檢查目的：防止外源性DNA對人類的危害測定法：分子雜交技術(shù)、基于DNA結(jié)合蛋白分析系統(tǒng)、實時定量PCR

7、技術(shù)3、產(chǎn)品相關(guān)雜質(zhì)的檢查－同系物、異構(gòu)體、降解產(chǎn)物等測定法：HPLC和CE4、殘余抗生素的檢查目的：控制生物制品制備時抗生素的用量測定法：抑菌試驗安全性檢查常規(guī)熱源和細菌內(nèi)毒素的檢查異常毒性試驗過敏試驗降壓物質(zhì)試驗無菌試驗一些特殊污染物的檢查致突變試驗生殖毒性試驗異常毒性試驗：是用一定劑量的藥物按照指定的操作方法和途徑給予規(guī)定體重的某試驗動物，觀察其極性毒性反應(yīng)。小鼠、LD50過敏試驗：是對生化藥物和基因工程藥物中的異性蛋白進行進檢查。豚鼠、皮膚過敏和腹腔注射降壓物質(zhì)檢查：檢查藥物中能夠?qū)е卵獕航档偷奈镔|(zhì)，如組胺類。貓或狗無菌

8、檢查：對于不能進行高溫滅菌的生物藥品，必須進行無菌檢查。一些特殊污染物的檢查：主要考慮外源性DNA、一些雜蛋白等。致突變試驗：回復(fù)突變試驗、染色體畸變試驗等生殖毒性試驗含量測定HPLCSDS-PAGEUVorFlueserence效價測定第四節(jié)：含量（效價）測定