《生物制品》PPT課件

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1、第18章生物制品第一節(jié)概述歷史的災(zāi)難:傳染病/戰(zhàn)爭傳染病黑熱?。ǜ构蓽狭馨徒Y(jié)炎性鼠疫):公園前543~548年在康士坦丁堡,僅僅4個(gè)月就奪去20萬人的生命。在1346年,近1/3的歐洲人死于這次大流行,20世紀(jì)初,黑死病大流行奪走了印度超過100萬生命流感:1918.3-1919.1的10個(gè)月內(nèi),有5000萬人死亡,人數(shù)多于第1次世界大戰(zhàn)戰(zhàn)亡人數(shù)(900萬軍人死亡、2000萬人受傷、1000萬人餓死病死)。戰(zhàn)爭一戰(zhàn):動(dòng)員兵力7340萬余人,參戰(zhàn)部隊(duì)2900萬人,死于戰(zhàn)場的約1000萬人,受傷約2000萬人。二戰(zhàn):共有5700萬人死亡。一免疫學(xué)發(fā)展簡史分3個(gè)階段:經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期(公元10

2、世紀(jì)起—19世紀(jì))科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期(19世紀(jì)末—20世紀(jì)中葉)獨(dú)立學(xué)科形成時(shí)期—《免疫學(xué)》誕生(20世紀(jì)60年代)—《現(xiàn)代免疫學(xué)》(20世紀(jì)90年代)圖1-1鼠疫流行的歷史記載Fig1-1HistoricalReviewofthePlagueEpidemic經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)階段(16-19世紀(jì))人痘苗——中國人16-17世紀(jì)1796年,英國人EdwardJenner發(fā)明牛痘苗預(yù)防天花(cowpoxvaccine)中國古代種痘圖Variolation天花病毒(Poxvirus)人們對疫苗的恐懼寶貝,接種疫苗啦!科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期(19世紀(jì)末-20世紀(jì)中葉)人工主動(dòng)免疫(Artificalactive

3、immunity)1880年,法國的LouisPasteur減毒活疫苗技術(shù)(Live-attenuatedvaccine)雞霍亂弧菌減毒疫苗預(yù)防炭疽、狂犬病的減毒疫苗。進(jìn)入科學(xué)王國的最完美無缺的人人工被動(dòng)免疫(passiveimmunity)1888年,Roux和Yersin—白喉的致病機(jī)制是由白喉?xiàng)U菌外毒素所致1890年,德國學(xué)者Behring和日本學(xué)者北里(Kitasato)—用白喉?xiàng)U菌外毒素免疫馬,然后用這種免疫血清,即抗毒素來治療白喉,首先在人體獲得成功(2)免疫應(yīng)答機(jī)制的研究細(xì)胞免疫(cellularimmunity)—俄國科學(xué)家梅契尼柯夫機(jī)體的免疫機(jī)制,主要就是以增強(qiáng)了吞噬

4、功能的白細(xì)胞所發(fā)揮的吞噬作用體液免疫(humoralimmunity)—Ehrlich等體液中產(chǎn)生了針對各種病原微生物的相應(yīng)抗體,并發(fā)現(xiàn)在試管中這些抗體能與相應(yīng)的病原體微生物發(fā)生凝集和沉淀等現(xiàn)象1903年,Wright及Douglas把細(xì)胞學(xué)說與體液學(xué)說統(tǒng)一起來1903年Wright及Douglas仔細(xì)觀察了Metchnikoff提出的吞噬作用(phagocytosis),并證明相應(yīng)的抗體能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對相應(yīng)細(xì)菌的吞噬,這種抗體被稱為調(diào)理素(opsonin),從此把細(xì)胞學(xué)說與體液學(xué)說統(tǒng)一起來(3)抗體形成機(jī)制側(cè)鏈假說(sidechainpostulate)為了說明抗毒素產(chǎn)生的機(jī)理,Eh

5、rlich于1908年提出了側(cè)鏈學(xué)說(sidechaintheory)。這個(gè)學(xué)說的基本含義是:機(jī)體細(xì)胞表面具有多種不同的側(cè)鏈(受體),細(xì)菌毒素可與相應(yīng)的側(cè)鏈結(jié)合,對細(xì)胞起到某種刺激作用,促使與該毒素相結(jié)合的側(cè)鏈過剩產(chǎn)生。過剩產(chǎn)生的側(cè)鏈(即抗體)釋放到體液中,由于它能與毒素結(jié)合,而妨礙了毒素與細(xì)胞的結(jié)合,發(fā)揮抗毒素的作用如以現(xiàn)代免疫應(yīng)答的概念來說明這一問題,即只有特異性的抗原,才能識(shí)別產(chǎn)生特異性抗體的細(xì)胞,才能刺激這樣的細(xì)胞產(chǎn)生抗體。所以說,側(cè)鏈學(xué)說為后來提出的選擇學(xué)說提供了理論依據(jù)。它和現(xiàn)在的知識(shí)有許多的一致之處。如,抗體的作用是在細(xì)胞外中和毒素,抗體是細(xì)胞產(chǎn)生的,抗體本身就是細(xì)胞的受

6、體等等,與現(xiàn)在的知識(shí)完全吻合。Burnet克隆選擇學(xué)說1960,F(xiàn).M.Burnet體內(nèi)存在著無數(shù)抗原特異性(TCR、BCR)淋巴細(xì)胞克隆。胚胎期與自身成分反應(yīng)的T、B淋巴細(xì)胞被“禁忌”,形成免疫耐受。出生后淋巴細(xì)胞遇到相應(yīng)抗原而被選擇發(fā)生特異應(yīng)答,產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞,并形成記憶(Tm、Bm)。“禁忌”細(xì)胞突變,可導(dǎo)致自身免疫。(3)抗體形成機(jī)制(4)免疫病理概念的形成免疫病理:指機(jī)體對自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病。過敏反應(yīng)(anaphylaxis)—20世紀(jì)初,Richet和Portier移植排斥(graftrejection)免疫學(xué)科形成與《現(xiàn)代免疫學(xué)》時(shí)

7、期(1945年——至今)免疫系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)和確立(20世紀(jì)50以后)免疫器官:骨髓(腔上囊)/胸腺淋巴結(jié)免疫細(xì)胞:T細(xì)胞——細(xì)胞免疫B細(xì)胞——體液免疫淋巴細(xì)胞再循環(huán)免疫分子:抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子等(1)抗原與抗原表位antigen&Epitope(20紀(jì),KarLandsteiner)(2)抗體的研究抗體與丙種球蛋白:1938年,Tiselius等抗體是由漿細(xì)胞產(chǎn)生:1949年,Astrid等抗體的基本化學(xué)結(jié)構(gòu):20世紀(jì)50年代,Porter和Ed

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