《生物制品分析》PPT課件

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1、生物制品分析概論BiopharmaceuticalAnalysis【基本要求】1．了解生化藥物和基因工程藥物定義、種類(lèi)和特點(diǎn)。2．熟悉該類(lèi)藥物的質(zhì)量檢驗(yàn)的基本程序與方法。3．掌握常用的定量分析方法中的色譜分析法。返回2005年版藥典分為幾部？每部的收載內(nèi)容？第一部：收載中藥材及飲片，植物油脂和提取物，成方制劑和單方制劑第二部：收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品及其制劑第三部：生物制品和《中國(guó)生物制品規(guī)范》，101種化學(xué)藥物Chemicaldrugs生物藥物Biopharmaceuticals中藥TraditionalChineseMedic

2、ineTCM第一節(jié)：概述生物藥物：是指利用生物體、生物組織或器官等，綜合運(yùn)用生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)和藥學(xué)等原理與方法制得的一類(lèi)藥物。生化藥物Biochemicaldrugs生物合成藥物Biosyntheticdrugs生物制品Biologicalproducts生化藥物：生化藥物是指從動(dòng)物、植物及微生物中提取的,或采用生物化學(xué)合成和現(xiàn)代生物技術(shù)制得的生命基本物質(zhì)及其衍生物、降解產(chǎn)物以及大分子的結(jié)構(gòu)修飾物等，如氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)等。生物合成藥物：利用現(xiàn)代生物技術(shù)研制的一類(lèi)藥物，包括基因工程藥物?；蚬こ趟幬铮涸诖_定對(duì)某種疾病具有預(yù)防和治療作用的蛋

3、白質(zhì)，進(jìn)而控制該蛋白質(zhì)合成過(guò)程的基因進(jìn)行分離、純化或人工合成，利用重組DNA技術(shù)加以改造，最后將該基因?qū)肟梢源罅可a(chǎn)的受體細(xì)胞中，在受體中不斷繁殖和表達(dá)，進(jìn)而生產(chǎn)大規(guī)模具有復(fù)方和治療疾病的蛋白質(zhì)。生物制品：是應(yīng)用普通的生物技術(shù)獲得的微生物、細(xì)胞及組織等生物材料制備用于人類(lèi)疾病預(yù)防、治療和診斷的藥品。生化藥物和基因工程藥物的分類(lèi)生化藥物氨基酸、多肽和蛋白質(zhì)酶和輔酶類(lèi)多糖類(lèi)脂質(zhì)類(lèi)藥物核酸及其降解產(chǎn)物基因工程藥物激素和神經(jīng)遞質(zhì)類(lèi)胰島素、生長(zhǎng)激素細(xì)胞因子類(lèi)人干擾素、人白細(xì)胞素、促紅細(xì)胞生成素酶及凝血因子類(lèi)單克隆抗體、基因藥物、反義核酸生物制品的種類(lèi)和特點(diǎn)

4、1、疫苗類(lèi)藥物：細(xì)菌疫苗、病毒疫苗、聯(lián)合疫苗、多價(jià)疫苗2、抗毒素及抗血清類(lèi)藥物：被動(dòng)免疫制劑3、血液制品4、重組DNA制品：細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、酶、抗體5、診斷制品6、其他制品生化藥物和基因工程藥物的特點(diǎn)◆◆都是來(lái)自生物體或通過(guò)生物手段獲得◆分子量都較大幾十KD～幾千KD，不是固定值化學(xué)結(jié)構(gòu)式難以確認(rèn)，單單是光譜分析方法難以進(jìn)行◆在生產(chǎn)過(guò)程中需要全面的質(zhì)量控制在生產(chǎn)過(guò)程中要求進(jìn)行生物活性檢查往往需要進(jìn)行安全性檢查熱源、過(guò)敏、異常毒性、致突變、生殖毒性往往需要進(jìn)行效價(jià)（含量）測(cè)定◆◆◆生化藥物和基因工程藥物質(zhì)量檢驗(yàn)的基本程序于方法鑒別試驗(yàn)雜質(zhì)檢查安全

5、性檢查效價(jià)測(cè)定鑒別試驗(yàn)理化鑒別試驗(yàn)化學(xué)反應(yīng)法光譜鑒別法－UV色譜鑒別法－HPLC生物化學(xué)鑒別法酶法電泳法等電點(diǎn)聚焦法生物鑒別法對(duì)比吸收光譜和特征吸收的一致性對(duì)比色譜保留行為的一致性第二節(jié)：鑒別實(shí)驗(yàn)鏈激酶理化鑒別▲高效液相色譜法：1、反相高效液相色譜法2、分子排阻色譜法毛細(xì)管電泳1、毛細(xì)管區(qū)帶電泳CZE重組人粒細(xì)胞集落刺激因子的肽圖分析1、RP-HPLC條件：VydacC18(150×4.6,5μm)MP:0.1%CH3CF3-CH3CNingradientelutionFR:0.5ml/minDW:214nm2、CZE條件：毛細(xì)管柱（37cm×75

6、μm），有效長(zhǎng)度：30cmBuffer:0.05mol/l的磷酸鹽水溶液（pH=5.8)運(yùn)行電壓：12KVDW：214nm▲生化鑒別雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查安全性檢查第三節(jié)：雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查1、宿主細(xì)胞蛋白殘留量的檢查目的：控制異源蛋白的含量以防超量后引起機(jī)體免疫反應(yīng)測(cè)定法：酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定法－ELISA2、外源性DNA殘留量的檢查目的：防止外源性DNA對(duì)人類(lèi)的危害測(cè)定法：分子雜交技術(shù)、基于DNA結(jié)合蛋白分析系統(tǒng)、實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)3、產(chǎn)品相關(guān)雜質(zhì)的檢查－同系物、異構(gòu)體、降解產(chǎn)物等測(cè)定法：HPLC和CE4、殘余抗生素的檢查目的：控制生物制品制備時(shí)

7、抗生素的用量測(cè)定法：抑菌試驗(yàn)安全性檢查常規(guī)熱源和細(xì)菌內(nèi)毒素的檢查異常毒性試驗(yàn)過(guò)敏試驗(yàn)降壓物質(zhì)試驗(yàn)無(wú)菌試驗(yàn)一些特殊污染物的檢查致突變?cè)囼?yàn)生殖毒性試驗(yàn)異常毒性試驗(yàn)：是用一定劑量的藥物按照指定的操作方法和途徑給予規(guī)定體重的某試驗(yàn)動(dòng)物，觀察其極性毒性反應(yīng)。小鼠、LD50過(guò)敏試驗(yàn)：是對(duì)生化藥物和基因工程藥物中的異性蛋白進(jìn)行進(jìn)檢查。豚鼠、皮膚過(guò)敏和腹腔注射降壓物質(zhì)檢查：檢查藥物中能夠?qū)е卵獕航档偷奈镔|(zhì)，如組胺類(lèi)。貓或狗無(wú)菌檢查：對(duì)于不能進(jìn)行高溫滅菌的生物藥品，必須進(jìn)行無(wú)菌檢查。一些特殊污染物的檢查：主要考慮外源性DNA、一些雜蛋白等。致突變?cè)囼?yàn)：回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、

8、染色體畸變?cè)囼?yàn)等生殖毒性試驗(yàn)含量測(cè)定HPLCSDS-PAGEUVorFlueserence效價(jià)測(cè)定第四節(jié)：含量（效價(jià)）測(cè)定