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1、大黃蒽醌類的研究概況【關(guān)鍵詞】大黃蒽醌摘要：根據(jù)國內(nèi)外文獻檢索，綜述對大黃蒽醌類成分的藥理活性及其作用機理研究。結(jié)果證實，大黃蒽醌類成分除了具有瀉下作用外，還有抗菌消炎、抗病毒、抗癌、保肝利膽、促智、抗衰老和延緩腎衰進程等作用。這些研究對大黃資源的進一步開發(fā)和利用具有重要的價值。關(guān)鍵詞：大黃蒽醌；藥理活性；作用機理大黃為傳統(tǒng)中藥，藥理作用廣泛，臨床用于治療多種疾病。大黃主要有效成分為蒽醌類，本文就近年來大黃蒽醌類成分的藥理活性及作用機理研究綜述如下?！ ?化學成分據(jù)研究，現(xiàn)已從大黃中分離得到蒽醌、二蒽酮、芪、苯丁酮、單
2、寧、萘色酮等不同種類的80多種化合物，大體上分為蒽醌類、多糖類、鞣質(zhì)類。蒽醌類含量為3%~5%，分為游離型與結(jié)合型。游離型有大黃酸有較強的抑制作用，同時證明無抗菌作用的某些成分對的生長也有抑制作用。動物實驗已經(jīng)證實大黃具有明顯的抗炎作用。大黃素可明顯抑制角叉菜膠引起的大鼠足趾腫脹及醋酸引起的大鼠腹腔毛細血管通透性增高，并呈量效正相關(guān)性。在ip20～40mg/kg，能明顯抑制角叉菜膠引起的大鼠急性胸膜炎對炎癥早期的滲出、毛細血管通透性增高和白細胞游走等［5］，倪氏等［6］研究顯示，大黃酸可顯著抑制巨噬細胞內(nèi)白三烯B4、白
3、三烯C4的生物合成，其IC50值分別為μl/L和μl/L；大黃酸還可顯著抑制內(nèi)毒素激發(fā)的巨噬細胞內(nèi)鈣升高，并促進細胞內(nèi)c-AMP水平提高。因此認為大黃酸顯著影響世噬細胞脂類炎性介質(zhì)活化過程，可能是大黃抗炎作用機理之一。.抗病毒作用大黃對多種病毒均有抑制作用，可減少病毒感染，即使是耐藥性病毒，加用大黃后，其ED50也明顯增加。大黃通過誘生IFN－γ，對流感病毒、肝炎病毒、偽狂犬病毒等均有滅活作用，對病毒顆粒有直接殺滅作用。大黃對艾滋病(AIDS)病毒HIV－RT具有明顯的抑制作用，這種抑制作用比治療AIDS的首選藥AZT
4、TP(AZT的三磷酸化物)還要強。近年來研究還表明，大黃對霍亂毒素有對抗作用。馬氏［7］研究提示大黃醇提液具有抗CVB3病毒及保護心肌的作用。Andersen等對多種蒽醌及其衍生物進行抗病毒篩選，結(jié)果顯示，具有羥基和甲基取代的大黃素型蒽衍生物對膜病毒如：皰疹性口炎病毒、單純皰疹病毒(HSV－1，2)、副流感病毒等均有抑制作用。另一研究表明，蘆薈大黃素對帶狀皰疹病毒、假狂犬病毒、流感病毒有滅活作用。電子顯微鏡復制檢驗發(fā)現(xiàn)，HSV膜受到部分破壞。因而提示了大黃蒽醌類對膜病毒有直接的殺滅作用。大黃素在光照影響下，對HSV－1
5、顯示較強的滅活作用，它的衍生物對人巨噬細胞病毒也有抑制作用。.瀉下作用大黃具有瀉下作用，用于治療大便燥結(jié)、熱結(jié)便秘，一般在用藥6～1h可排出稀便。大黃可提高結(jié)腸中段和遠端能力，增加腸推動性運動，使腸蠕動亢進，抑制大腸水分吸收，刺激腸粘膜分泌，促進排便。實驗證明，大黃瀉下成分約20種，包括蒽醌類和二蒽酮類以及它們的苷類，其主要有效成分為番瀉苷，以番瀉A作用最強。其配糖體無瀉下作用，但可保護苷元在胃內(nèi)不被水解和氧化，將其輸送至大腸而發(fā)揮瀉下作用。周氏等［8］認為番瀉苷水解后生成大黃酸蒽酮有以下藥理作用：具有膽堿樣作用，可興
6、奮腸道平滑肌上的M受體，使腸蠕動增加；抑制腸細胞膜上Na＋－K＋－ATP酶，阻礙Na＋轉(zhuǎn)運吸收，使腸內(nèi)滲透壓增高，保留大量水份，促進腸蠕動而排便。.抗癌作用大黃具有獨特的對癌細胞的“多藥耐藥性”(MDR)的作用，可通過對癌細胞的氧化、脫氫作用及酶酵解作用，逆轉(zhuǎn)癌細胞的MDR。大黃能部分逆轉(zhuǎn)人乳腺癌細胞對阿霉素的抗藥性，增加羅丹明123在癌細胞中的蓄積。大黃可通過降低P－糖蛋白的功能和表達，提高抗癌藥物在癌細胞中的濃度而增強抗癌效應(yīng)。有研究表明，大黃抗癌作用的主要成分為游離蒽醌衍生物和糖類。蒽醌類衍生物可通過抑制腫瘤細胞
7、的呼吸和物質(zhì)代謝，抑制DNA、RNA的生物合成達到抗癌作用。大黃素和大黃酸對體外培養(yǎng)的宮頸癌細胞、小鼠黑色素瘤細胞、乳腺癌細胞和腹水癌細胞均有抑制作用。大黃素是某些激酶的強抑制劑，對活化致癌基因有選擇性抑制作用。例如，大黃素對磷酯酰肌醇3激酶的IC50為3.μmol/L，對肌漿球蛋白鏈激酶的IC50為μmol/L，而100μmol/L的大黃素對正常細胞激酶影響很少。人們曾一度用鈣通道阻滯劑維拉帕米等作為抗MDR劑，但因藥物本身ADR大而不能推廣應(yīng)用。而大黃素為較理想抗癌生化調(diào)節(jié)劑，除能逆轉(zhuǎn)棘手的MDR外，與5－Fu、順
8、鉑、絲裂毒素C、氨甲蝶呤、阿霉素等合用，還可產(chǎn)生協(xié)同增效作用，可增強對黑色素瘤、EAC、人肺癌A549的細胞分裂和移植瘤的抑制作用，增強對人肝癌BEL7402的細胞毒作用，對癌基因HER－2/NCU過表達的肺癌細胞產(chǎn)生協(xié)同殺滅作用［9］。.保肝利膽作用動物實驗和臨床應(yīng)都證實大黃具有保肝利膽作用。其機理是：大黃可促進膽汁、膽汁酸和膽
