大黃蒽醌類的研究概況

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1、大黃蒽醌類的研究概況【關(guān)鍵詞】大黃蒽醌摘要：根據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)檢索，綜述對(duì)大黃蒽醌類成分的藥理活性及其作用機(jī)理研究。結(jié)果證實(shí)，大黃蒽醌類成分除了具有瀉下作用外，還有抗菌消炎、抗病毒、抗癌、保肝利膽、促智、抗衰老和延緩腎衰進(jìn)程等作用。這些研究對(duì)大黃資源的進(jìn)一步開發(fā)和利用具有重要的價(jià)值。關(guān)鍵詞：大黃蒽醌；藥理活性；作用機(jī)理大黃為傳統(tǒng)中藥，藥理作用廣泛，臨床用于治療多種疾病。大黃主要有效成分為蒽醌類，本文就近年來(lái)大黃蒽醌類成分的藥理活性及作用機(jī)理研究綜述如下?！　?化學(xué)成分據(jù)研究，現(xiàn)已從大黃中分離得到蒽醌、二蒽酮、芪、苯丁酮

2、、單寧、萘色酮等不同種類的80多種化合物，大體上分為蒽醌類、多糖類、鞣質(zhì)類。蒽醌類含量為3%~5%，分為游離型與結(jié)合型。游離型有大黃酸有較強(qiáng)的抑制作用，同時(shí)證明無(wú)抗菌作用的某些成分對(duì)的生長(zhǎng)也有抑制作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)大黃具有明顯的抗炎作用。大黃素可明顯抑制角叉菜膠引起的大鼠足趾腫脹及醋酸引起的大鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高，并呈量效正相關(guān)性。在ip20～40mg/kg，能明顯抑制角叉菜膠引起的大鼠急性胸膜炎對(duì)炎癥早期的滲出、毛細(xì)血管通透性增高和白細(xì)胞游走等［5］，倪氏等［6］研究顯示，大黃酸可顯著抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)白三烯

3、B4、白三烯C4的生物合成，其IC50值分別為μl/L和μl/L；大黃酸還可顯著抑制內(nèi)毒素激發(fā)的巨噬細(xì)胞內(nèi)鈣升高，并促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)c-AMP水平提高。因此認(rèn)為大黃酸顯著影響世噬細(xì)胞脂類炎性介質(zhì)活化過(guò)程，可能是大黃抗炎作用機(jī)理之一。.抗病毒作用大黃對(duì)多種病毒均有抑制作用，可減少病毒感染，即使是耐藥性病毒，加用大黃后，其ED50也明顯增加。大黃通過(guò)誘生IFN－γ，對(duì)流感病毒、肝炎病毒、偽狂犬病毒等均有滅活作用，對(duì)病毒顆粒有直接殺滅作用。大黃對(duì)艾滋病(AIDS)病毒HIV－RT具有明顯的抑制作用，這種抑制作用比治療AIDS的

4、首選藥AZTTP(AZT的三磷酸化物)還要強(qiáng)。近年來(lái)研究還表明，大黃對(duì)霍亂毒素有對(duì)抗作用。馬氏［7］研究提示大黃醇提液具有抗CVB3病毒及保護(hù)心肌的作用。Andersen等對(duì)多種蒽醌及其衍生物進(jìn)行抗病毒篩選，結(jié)果顯示，具有羥基和甲基取代的大黃素型蒽衍生物對(duì)膜病毒如：皰疹性口炎病毒、單純皰疹病毒(HSV－1，2)、副流感病毒等均有抑制作用。另一研究表明，蘆薈大黃素對(duì)帶狀皰疹病毒、假狂犬病毒、流感病毒有滅活作用。電子顯微鏡復(fù)制檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，HSV膜受到部分破壞。因而提示了大黃蒽醌類對(duì)膜病毒有直接的殺滅作用。大黃素在光照影響

5、下，對(duì)HSV－1顯示較強(qiáng)的滅活作用，它的衍生物對(duì)人巨噬細(xì)胞病毒也有抑制作用。.瀉下作用大黃具有瀉下作用，用于治療大便燥結(jié)、熱結(jié)便秘，一般在用藥6～1h可排出稀便。大黃可提高結(jié)腸中段和遠(yuǎn)端能力，增加腸推動(dòng)性運(yùn)動(dòng)，使腸蠕動(dòng)亢進(jìn)，抑制大腸水分吸收，刺激腸粘膜分泌，促進(jìn)排便。實(shí)驗(yàn)證明，大黃瀉下成分約20種，包括蒽醌類和二蒽酮類以及它們的苷類，其主要有效成分為番瀉苷，以番瀉A作用最強(qiáng)。其配糖體無(wú)瀉下作用，但可保護(hù)苷元在胃內(nèi)不被水解和氧化，將其輸送至大腸而發(fā)揮瀉下作用。周氏等［8］認(rèn)為番瀉苷水解后生成大黃酸蒽酮有以下藥理作用：

6、具有膽堿樣作用，可興奮腸道平滑肌上的M受體，使腸蠕動(dòng)增加；抑制腸細(xì)胞膜上Na＋－K＋－ATP酶，阻礙Na＋轉(zhuǎn)運(yùn)吸收，使腸內(nèi)滲透壓增高，保留大量水份，促進(jìn)腸蠕動(dòng)而排便。.抗癌作用大黃具有獨(dú)特的對(duì)癌細(xì)胞的“多藥耐藥性”(MDR)的作用，可通過(guò)對(duì)癌細(xì)胞的氧化、脫氫作用及酶酵解作用，逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞的MDR。大黃能部分逆轉(zhuǎn)人乳腺癌細(xì)胞對(duì)阿霉素的抗藥性，增加羅丹明123在癌細(xì)胞中的蓄積。大黃可通過(guò)降低P－糖蛋白的功能和表達(dá)，提高抗癌藥物在癌細(xì)胞中的濃度而增強(qiáng)抗癌效應(yīng)。有研究表明，大黃抗癌作用的主要成分為游離蒽醌衍生物和糖類。蒽醌類

7、衍生物可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞的呼吸和物質(zhì)代謝，抑制DNA、RNA的生物合成達(dá)到抗癌作用。大黃素和大黃酸對(duì)體外培養(yǎng)的宮頸癌細(xì)胞、小鼠黑色素瘤細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞和腹水癌細(xì)胞均有抑制作用。大黃素是某些激酶的強(qiáng)抑制劑，對(duì)活化致癌基因有選擇性抑制作用。例如，大黃素對(duì)磷酯酰肌醇3激酶的IC50為3.μmol/L，對(duì)肌漿球蛋白鏈激酶的IC50為μmol/L，而100μmol/L的大黃素對(duì)正常細(xì)胞激酶影響很少。人們?cè)欢扔免}通道阻滯劑維拉帕米等作為抗MDR劑，但因藥物本身ADR大而不能推廣應(yīng)用。而大黃素為較理想抗癌生化調(diào)節(jié)劑，除能逆轉(zhuǎn)棘

8、手的MDR外，與5－Fu、順鉑、絲裂毒素C、氨甲蝶呤、阿霉素等合用，還可產(chǎn)生協(xié)同增效作用，可增強(qiáng)對(duì)黑色素瘤、EAC、人肺癌A549的細(xì)胞分裂和移植瘤的抑制作用，增強(qiáng)對(duì)人肝癌BEL7402的細(xì)胞毒作用，對(duì)癌基因HER－2/NCU過(guò)表達(dá)的肺癌細(xì)胞產(chǎn)生協(xié)同殺滅作用［9］。.保肝利膽作用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)都證實(shí)大黃具有保肝利膽作用。其機(jī)理是：大黃可促進(jìn)膽汁、膽汁酸和膽