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1、ARB：冉冉之星治療心衰重慶市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)血管緊張素原非-ACE途徑(eg,chymase)血管收縮血管增生醛固酮分泌心肌細胞增生交感張力增加炎癥氧化應激腎素血管緊張素I血管緊張素IIACE咳嗽, 血管性水腫益處??緩激肽非活化片斷血管舒張抗增殖(激肽)醛固酮AT2AT1血管緊張素I血管緊張素原（肝）AT1AT2血管緊張素IIACE-抑制劑ARBAT1受體拮抗劑腎素抑制劑緩激肽肽糜酶局部AngII的合成不依賴于ACEAdaptedfrom:deGasparoetal.PharmacolRev.2000;52:415ACE
2、激肽酶II血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）生成的旁路異常的血管收縮激活SNS?醛固酮?血管加壓素肌細胞增生血管平滑肌增生?膠原重構(gòu)?PAI-1/血栓形成血小板聚集超氧化產(chǎn)物?內(nèi)皮素AngII血管緊張素II的有害作用AdaptedfromBurnierM,BrunnerHR.Lancet.2000;355:637–645.BrownNJ,VaughanDE.AdvInternMed.2000;45:419–429.ACEI長期治療后血管緊張素II逃逸現(xiàn)象*p<0.001versusplacebo.BiollazJ,etal.JCardiovascPharmac
3、ol.1982;4:966-972.*********10080604020010020100血漿ACE(nmol/mL/min)血漿血管緊張素(pg/mL)安慰劑4h24h123456月住院ARBs在心血管事件鏈中的作用心肌梗死左室重構(gòu)危險因素高脂血癥高血壓糖尿病吸煙肥胖胰島素抵抗動脈粥樣硬化左室肥厚血管內(nèi)皮功能不全微小血管病冠狀動脈疾病心力衰竭死亡終末期微血管心腎疾病OPTIMAALVALIANTRENAALIDNTIRMA-2MARVALEliteIIVal-HeFTCHARMNAVIGATORONTARGETTRANSCENDLIFEValu
4、e卒中坎地沙坦治療心衰循證充分指南推薦指南推薦坎地沙坦用于心衰治療坎地沙坦治療心衰循證充分CandesartaninHeartfailureAssessmentofReductioninMortalityandmorbidityLancet,2003,362:772-76CHARM研究概況CHARM劑量調(diào)整和隨訪安排32mg16mg8mg4mg8mg16mg32mg0周2周4周6周6月12345時間隨訪此后每4月拜訪一次直到2003.3.31研究結(jié)束起始劑量為4mg/d或者8mg/d，根據(jù)患者的病情劑量遞增至32mgLancet,2003,362:7
5、72-76CHARM換用組n=2028LVEF≤40%不能耐受ACEICHARM合用組n=2548LVEF≤40%合用ACEICHARM保持組n=3025LVEF>40%服用或未服用ACEICHARM低射血分數(shù)人群CHARM整體結(jié)論CHARM(整體設計)Lancet,2003,362:772-76CHARM-替代組試驗設計隨訪34個月坎地沙坦n=1013安慰劑n=1015完成研究人數(shù)n=1011完成研究人數(shù)n=10142人脫組1人脫組2028名患者隨機分組NYHAII-IV,LVEF?40%ACEI不能耐受Lancet,2003,362:772-76
6、Placebo,406(40%)Candesartan,334(33%)01233.501020304050危險指數(shù)0.77(95%cl0.67-0.89),p=0.0004校正后危險指數(shù)0.70,p<0.0001時間(年)NumberatriskCandesartanPlacebo10139298314341221015887798427126CHF引起的心血管事件的死亡率和住院率(%)CHARM(換用實驗-Ⅰ級結(jié)果KaplanMeier累積事件曲線)23%Lancet,2003,362:772-76CHARM-合用組隨訪41個月坎地沙坦n=127
7、6安慰劑n=1272完成研究人數(shù)n=1273完成研究人數(shù)n=12713人脫組1人脫組2548隨機分組NYHAII-IV,LVEF?40%服用ACEILancet,2003,362:772-76CHARM(合用實驗-Ⅰ級結(jié)果KaplanMeier累積事件曲線)危險指數(shù)0.85(95%cl0.75-0.96),p=0.011校正過后危險指數(shù)0.85,p=0.010Placebo,538(42.3%)Candesartan,483(37.9%)01233.501020304050時間(年)CHF引起的心血管事件的死亡率和住院率(%)Numberatrisk
8、CandesartanPlacebo127611761063948457127211361013906422
