奧沙利鉑聯(lián)合5fu、lv方案治療結(jié)直腸癌52例

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1、奧沙利鉑聯(lián)合5FU、LV方案治療結(jié)直腸癌52例【摘要】目的觀察奧沙利鉑(LOPH)聯(lián)合氟尿嘧啶(5FU)及亞葉酸鈣(LV)用于52例結(jié)直腸癌術后患者化療療效和不良反應。方法52例結(jié)直腸癌術后患者，采用奧沙利鉑(LOPH)聯(lián)合氟尿嘧啶(5FU)及亞葉酸鈣(LV)方案治療,每月重復1次,治療3個周期后評價療效。結(jié)果52例患者中完全緩解6例(11.5%)；部分緩解28例(53.8%)；近期有效率64.4%。主要不良反應為感覺神經(jīng)毒性、骨髓抑制、胃腸道反應。無化療相關死亡。結(jié)論奧沙利鉑(LOPH)聯(lián)合氟尿

2、嘧啶(5FU)及亞葉酸鈣(LV)方案治療結(jié)直腸癌療效顯著,安全性高。結(jié)論不良反應經(jīng)處理后均可耐受，無嚴重不良反應發(fā)生，可作為一種供選擇方案?！娟P鍵詞】奧沙利鉑；氟尿嘧啶；亞葉酸鈣；結(jié)直腸癌；聯(lián)合化療2004年4月至2007年4月采用奧沙利鉑(LOPH)聯(lián)合氟尿嘧啶(5FU)及亞葉酸鈣(LV)治療結(jié)直腸癌術后患者52例,取得較滿意療效,現(xiàn)報告如下。1資料和方法1.1一般資料本組52例,其中結(jié)腸癌32例,直腸癌20例；男33例,女19例。7為例絕經(jīng)期前的病例，12例為絕經(jīng)期后的病例。年齡26～73歲,中位年

3、齡51歲,所有病例均經(jīng)組織病理學證實為腺癌(Ⅱ～Ⅲ期),均有內(nèi)窺鏡、B超、X線、CT檢查等可測量指標,其中腹腔轉(zhuǎn)移4例,盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移34例,均無化療禁忌指征。入組病例預計生存時間均在6個月以上。所有患者karnofsky評分>70分,血常規(guī),肝、腎功能,心電圖正常。1.2治療方法給藥方法:第1天：LOHP，130mg/m2，靜滴2h。第1～5天，LV，200mg/m2，靜滴2h；5FU，500mg/m2，靜滴5～6h(LV滴完后用)。本組52例患者均采用頸外靜脈置管，每天化療前后30min，常規(guī)各

4、使用昂丹司瓊8mg肌肉注射，預防胃腸反應；第1～6天化療藥物輸注結(jié)束后，均用水溶性維生素一支（維佳林，500mg/支，重慶友誼制藥）和復合輔酶A（雙鶴藥業(yè)）200U進行沖管；化療前1天以及化療第1、2天預防性口服地塞米松片3.75mg，2次/d；化療期間口服地榆升白片，400mg/次，3次/d，促白細胞增生；化療48h時，預防性給予粒細胞集落刺激因子(GCSF)；上述為1個療程，共3個療程，每個療程間隔1個月。期間化療注意保暖，避免冷刺激。1.3觀察指標化療前后檢查血常規(guī)、肝腎功能,化療間歇期間每周檢查2次血

5、常規(guī),1次肝腎功能,治療3個周期后行CT、B超檢查評價療效。每周期化療前1d常規(guī)檢查血常規(guī)、肝腎功能、胸片及心電圖,化療后每周查體及血常規(guī)評價全身狀況。1.4療效評價標準近期療效按照ont等[4]奧沙利鉑+靜脈推注和滴注LV/5FU2(FOLFOX4)有效率為50%,中位無進展生存期分別為9個月。5Fu一直是結(jié)直腸癌治療最主要的藥物,后來發(fā)現(xiàn)通過與醛氫葉酸聯(lián)合用藥可以明顯提高療效。醛氫葉酸是一種還原型葉酸,可以穩(wěn)定氟尿嘧啶與胸苷酸合成酶的結(jié)合,三者緊密結(jié)合形成三聯(lián)體,從而增強了氟尿嘧啶對DNA合成的抑制

6、。DeGramont[5]采用部分連續(xù)靜脈滴注氟尿嘧啶的方式(氟尿嘧啶400mg/m2推注+LV200mg/m2靜脈滴注,繼之以氟尿嘧啶600mg/m222h持續(xù)靜脈滴注,1～2d),除了手足綜合征的發(fā)生率有增加外,血液系統(tǒng)和胃腸道系統(tǒng)毒性反應明顯減少,并使中位生存期從最佳支持的大約6個月延長至11個月。奧沙利鉑(oxaliplatin,LOHP)屬于第三代鉑類抗癌藥,抗癌活性高,抗癌譜廣,對多種腫瘤,包括順鉑耐藥的腫瘤都有明顯的抑制作用[6，7],與5FU聯(lián)合應用具有協(xié)同抗瘤作用[8]。其藥理學特性與其

7、他鉑類藥物相似,均以DNA為靶點。LOPH易與DNA鏈形成共價結(jié)合,并可能形成鏈間交聯(lián),從而阻斷DNA的復制及轉(zhuǎn)錄[9]。奧沙利鉑單藥一線治療晚期結(jié)直腸癌的有效率為20%～50%,二線治療有效率為10%,與LV和5Fu聯(lián)合二線治療有效率為32%～58%,能夠延長患者的生存期,提高PFS,改善患者的生存質(zhì)量[10]。Grothey等[11]報道了奧沙利鉑+靜脈推注LV/5FU2的聯(lián)合方案有效率49%和無進展生存期7～8個月,臨床應用未發(fā)現(xiàn)明顯的腎毒性[12]。我們采用LOPH聯(lián)合5Fu、LV方案治療晚

8、期結(jié)直腸癌,治療有效率43.3%。本研究結(jié)果與國內(nèi)、外報道相仿,毒副反應未增加,部分病例化療后KPS評分明顯升高。結(jié)腸癌組較直腸癌組化療療效略高,但兩者無顯著性差異(P>0.05)。該方案對結(jié)直腸癌術后的化療療效是肯定的。有利于降低術后復發(fā)和轉(zhuǎn)移率，提高患者生存率和生活質(zhì)量[13]。本研究結(jié)果表明:LOPH聯(lián)合5Fu、LV方案用于結(jié)直腸癌術后化療療效肯定,耐受性良好,是一種較理想的聯(lián)合化療