奧沙利鉑聯(lián)合5

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1、奧沙利鉑聯(lián)合5【】目的：觀察奧沙利鉑聯(lián)合5－FU/CF治療結(jié)直腸癌的療效及不良反應(yīng)；方法：奧沙利鉑130mg／㎡，靜滴，d1；亞葉酸鈣（CF）200mg／㎡，靜滴，d1-5；5－FU0.75，靜滴，d1-5，每3周為一療程。結(jié)果:在可評價的71例患者中，CR8例，PR21例，SD30例，PD12例，總有效率（CRPR）40.84％。結(jié)論：奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣／5－FU治療結(jié)直腸癌有較好的療效，不良反應(yīng)輕，值得進一步推廣?！　　娟P(guān)鍵詞】直結(jié)腸癌奧沙利鉑5－FU　　　　奧沙利鉑（oxaliplatin，OXA，商品名：樂沙定、奧正南、

2、齊沙、艾恒、草鉑、奧鉑等），是繼順鉑和卡鉑之后的第3代鉑類抗癌藥，國內(nèi)外臨床研究表明奧沙利鉑對結(jié)直腸癌有較好的臨床療效，與5－FU（5－fluorouracil）有明顯的協(xié)同作用【1】。為探討奧沙利鉑聯(lián)合5－FU/CF治療結(jié)直腸癌的療效，我科于2006年10月至2011年10月對71例晚期結(jié)直腸癌患者進行上述方案化療，現(xiàn)總結(jié)報告如下：　　1臨床資料　　1.1一般資料本組71例患者均經(jīng)病理證實為結(jié)直腸癌。其中男性42例，女性29例，年齡31－72歲，中位年齡48歲。原發(fā)病灶為結(jié)腸癌52例，直腸癌19例。分期為III期46例，IV期2

3、5例。Karnofsky評分≥70分，化療前血常規(guī)，肝腎功，心電圖均正常，無化療禁忌癥?！　?.2治療方法奧沙利鉑130mg／㎡，靜滴，d1；亞葉酸鈣（CF）200mg／㎡，靜滴，d1-5；5－FU0.75，靜滴，d1-5，每3周為一療程。化療前用昂丹司瓊8mg止吐處理，用奧沙利鉑當日及其后2天內(nèi)忌冷食，接觸冷物體。每周前后復(fù)查血常規(guī)，肝腎功，心電圖?！　?.3療效評價按世界衛(wèi)生組織（時，由于腫瘤的侵蝕，腸粘膜遭受到腫塊的異物性刺激，分泌物增多，因此在排便時也有少量的粘液排出，多數(shù)在大便的前端或于糞便的外面附著。隨著腫瘤的增大，分

4、泌粘液也增加，有時隨著排氣或突然咳嗽腹內(nèi)壓增加，可有粘液從肛門流出。當腫瘤增大，形成潰瘍或有壞死合并感染時，便會出現(xiàn)明顯的直腸刺激癥狀，出現(xiàn)排便次數(shù)和糞便性質(zhì)的改變。排便次數(shù)增加，每天2～3次，呈粘液便，稀便，粘液血便。常被誤診為“腸炎”“痢疾”“潰瘍性結(jié)腸炎”等。輔助檢查：血常規(guī)示小細胞性貧血，血沉增快。大便潛血試驗持續(xù)陽性。X線表現(xiàn)為鋇劑充盈缺損，病變腸壁僵硬，蠕動減弱或消失，結(jié)腸袋不規(guī)則，腸管狹窄或擴張。結(jié)腸鏡檢查能明確病變性質(zhì)，大小、部分甚至發(fā)現(xiàn)早期病變。另外血清癌胚抗原（CEA）、B超、腹部CT檢查亦有助于診斷?！　W沙

5、利鉑為細胞抑制劑（L：抗癌藥物-免疫抑制劑-鉑類），ATC編號L01XA03。屬于新的鉑類抗癌藥，其中鉑原子與1，2二氨環(huán)己烷（DACH）及一個草酸基結(jié)合。奧沙利鉑是單一對映結(jié)構(gòu)體，順式-[草酸（反式-1-1-1，2-DACH）鉑]。奧沙利鉑在多種腫瘤模型系統(tǒng)，都表現(xiàn)出廣譜的體外細胞毒性及體內(nèi)抗腫瘤活性。體內(nèi)、體外實驗也證實在順鉑耐藥的腫瘤模型中，它仍然有效。在體內(nèi)和體外研究中，均可看到奧沙利鉑與5-氟脲嘧啶聯(lián)合應(yīng)用有增效作用。奧沙利鉑通過產(chǎn)生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成，產(chǎn)生細胞毒作用和抗腫瘤

6、活性。在動物和人的體內(nèi)研究中顯示，與5-氟脲嘧啶聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用?！　W沙利鉑的不良反應(yīng)：1造血系統(tǒng)：奧沙利鉑具有一定的血液毒性。當單獨用藥時，可引起下述不良反應(yīng)：貧血、白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少，有時可達3級或4級。當與5-氟脲嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時，中性粒細胞減少癥及血小板減少癥等血液學毒性增加；2消化系統(tǒng)：單獨應(yīng)用奧沙利鉑，可引起惡心、嘔吐、腹瀉。這些癥狀有時很嚴重。當與5-氟脲嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時，這些副作用顯著增加?；煏r應(yīng)給予預(yù)防性和/或治療性的止吐用藥；3神經(jīng)系統(tǒng)：以末梢神經(jīng)炎為特征的周圍性感覺神經(jīng)病變。有時可伴有口腔

7、周圍、上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺障礙。甚至類似于喉痙攣的臨床表現(xiàn)而無解剖學依據(jù)?？勺孕谢謴?fù)而無后遺癥。這些癥狀常因感冒而激發(fā)或加重。感覺異常可在治療休息期減輕，但在累積劑量大于800mg/m2(6個周期)時，有可能導致永久性感覺異常和功能障礙。在治療終止后數(shù)月之內(nèi)，3/4以上病人的神經(jīng)毒性可減輕或消失。當出現(xiàn)可逆性的感覺異常時，并不需要調(diào)整下一次本品的給藥劑量。給藥劑量的調(diào)整應(yīng)以所觀察到的神經(jīng)癥狀的持續(xù)時間和嚴重性為依據(jù)。當感覺異常在兩個療程中間持續(xù)存在，疼痛性感覺異常和/或功能障礙開始出現(xiàn)時，給藥量應(yīng)減少25%(或100mg

8、/m2)，如果在調(diào)整劑量之后癥狀仍持續(xù)存在或加重，應(yīng)停止治療?！　”窘M研究表明，奧沙利鉑的不良反應(yīng)輕，沒有腎毒性，常規(guī)劑量不需水化，奧沙利鉑聯(lián)合5－FU/CF治療結(jié)直腸癌有較好的療效，值得進一步推廣。