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《奧沙利鉑聯(lián)合5【臨床醫(yī)學(xué)畢業(yè)論文設(shè)計】》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、臨床醫(yī)學(xué)論文■奧沙利鉗聯(lián)合5【關(guān)鍵詞】奧沙利鉗〔關(guān)鍵詞〕奧沙利鉗；希羅達；大腸癌2002年7月以來，我們分別應(yīng)用奧沙利鉗聯(lián)合5Fu方案與奧沙利鉗聯(lián)合希羅達方案治療晚期大腸癌，對兩種方案進行對比分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。1臨床資料1.1一般資料所有患者均經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診，所有病例均有客觀評價病灶，KPS評分均大于50分，預(yù)計生存期大于2個月以上，肝腎功能正常。患者隨機分為兩組，A組28例中男性16例，女性12例；年齡42歲?69歲，平均58.2歲，其中18例曾行手術(shù)或放射治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，
2、肝臟轉(zhuǎn)移者8例，雙肺轉(zhuǎn)移者6例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者4例，伴惡性胸、腹腔積液者14例。B組16例中男性12例，女性4例；年齡48歲?71歲，平均62?3歲，其中10例曾行手術(shù)或者放射治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，其中肝臟轉(zhuǎn)移者5例，雙肺轉(zhuǎn)移者4例，鎖骨上淋巴結(jié)或腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者7例，伴惡性腹腔積液者8例。1.2治療方法A組應(yīng)用奧沙利鉗聯(lián)合5Fu方案：奧沙利鉗(OXA)130mg/m2靜脈點滴第1天，5Fu500mg推注+LV200mg/m2靜脈滴注，繼之以5Fu600mg/m222h持續(xù)靜脈滴注第1、2天)<
3、6組應(yīng)用奧沙利鉗聯(lián)合希羅達方案OXA130mg/m2靜脈點滴第1天'希羅達(Xcloda)每日2000012/012,分兩次口服'第1天至第14天。兩組患者中均每21d?28d為一周期，連用兩周期為一療程。1.3觀察指標(biāo)按WHO實體瘤治療療效評價標(biāo)準(zhǔn)判斷,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)，CR+PR為有效。毒副作用按WHO分級評定標(biāo)準(zhǔn)。1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用％2檢驗。2結(jié)果2?1近期療效比較見表1，兩組間化療有效率分別為42.86%和43.75%，差異無顯著性(P
4、>0.05)。表1兩組近期療效比較(略)2.2惡心、嘔吐發(fā)生率比較兩組發(fā)生率分別比較，差異有顯著性(P<0.05)，詳見表2。表2兩組惡心、嘔吐發(fā)生情況比較(略)2.3骨髓抑制程度比較(本文僅以白細(xì)胞減少作為統(tǒng)計)兩組第10天白細(xì)胞較少發(fā)生率，差異有顯著性(P<0.05)，詳見表3。表3兩組白細(xì)胞減少發(fā)生率比較(略)3討論晚期大腸癌特別是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移大腸癌一直是內(nèi)科治療的難題，5Fu—直是結(jié)直腸癌治療最主耍的藥物，最初與左旋咪口坐聯(lián)合用藥，后來發(fā)現(xiàn)通過與醛氫葉酸(LU)聯(lián)合用藥可以明顯提高療效?，F(xiàn)在
5、醛氫葉酸已經(jīng)完全取代了左旋咪哩，用于氟尿嚅碇的聯(lián)合化療。醛氫葉酸是一種還原型葉酸，可以穩(wěn)定氟尿嚅U定與胸昔酸合成酶的結(jié)合，三者緊密結(jié)合形成三聯(lián)體，從而增強了氟尿陀fl定對DNA合成的抑制。在晩期結(jié)直腸癌病人屮，氟尿喘碇與醛氫葉酸的治療的有效率大約在20%左右。DeGramont〔1〕采用部分連續(xù)靜脈滴注氟尿喀U定的方式(氟尿喀U定400mg/m2推注+LV200mg/m2靜脈滴注，繼之以氟尿600mg/m222h持續(xù)靜脈滴注，第1、2天)，除了手足綜合征的發(fā)生率有增加外，血液系統(tǒng)和胃腸道系統(tǒng)毒性
6、反應(yīng)明顯減少，并使中位生存期從最佳支持的大約6個月延長至11個月。奧沙利鉗(Oxaliplatin,L0HP)屬于第三代鉗類抗癌藥物，由于側(cè)鏈被二氨環(huán)己烷(DACH)基因取代，使之不論在DNA復(fù)合體的構(gòu)成和抗癌譜上都與順鉗有很大不同，其單藥一線治療晩期大腸癌的有效率20%?50%，二線治療晩期大腸癌有效率10%，與CF和5Fu聯(lián)合二線治療晚期大腸癌有效率為32%~58%，能夠延長患者的無病生存，提高PFS，改善患者的生存質(zhì)量〔2〕。DeGramont等〔3〕奧沙利鉗+靜脈推注和滴注LV/5FU2
7、(FOLFOX4)W效率為50%，中位無進展生存期分別為9個月。Grothey等〔4〕報道了奧沙利鉗+靜脈推注LV/5FU2的聯(lián)合方案有效率49%和無進展生存期7.8個月。長期以來，口服氟尿喀U定的硏制及應(yīng)用在不斷的發(fā)展和完善之中，希羅達引起具冇在腫瘤細(xì)胞內(nèi)被激活的特性而受到重視并加以進一步的硏究。希羅達經(jīng)腸道吸收后，被肝內(nèi)竣酸脂酶水解為5，脫氧5氟胞昔(5，DUFR)，后在肝臟和腫瘤細(xì)胞中5，DUFR經(jīng)胞喀口定脫氨嗨水解為5，脫氧5氟尿昔(5，DUUR)，5，DUUR在腫瘤細(xì)胞中經(jīng)胸腺陀口定磷
8、酸化酶(TP)催化成5Fu。在大多數(shù)實體瘤中TP活性遠高于相應(yīng)的正常組織，因此希羅達經(jīng)代謝后主要在腫瘤組織中生成5Fu而發(fā)揮抗腫瘤作用，而正常組織中缺乏有活性的TP，因此可以減少5Fu的毒性作用。卡培他濱的不良反應(yīng)情況勺長時間持續(xù)靜脈滴注氟尿喀噪時相似，但手足綜合征更為突出；其他不良反應(yīng)包括腹瀉、惡心、嘔吐和骨髓抑制。兩項希羅達勻5Fu進行比較的隨機臨床試驗報告接受希羅達治療病人的客觀有效率有中等程度的提高（19%?25%對15%），兩種治療方案的總生存期中位數(shù)相似（12個月?13個月）。接受靜
