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1、小劑量奧沙利鉑聯(lián)合5作者：朱建平，俞利結(jié)，范成美，江建敏，洪敏申【摘要】目的評(píng)價(jià)小劑量奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶治療高齡晚期胃癌的有效性及安全性。方法治療組18例，70歲以上晚期胃癌采用小劑量奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶治療后評(píng)價(jià)近期療效和中位生存期；對(duì)照組15例，70歲以上晚期胃癌單純接受支持療法，隨訪24個(gè)月，觀察中位生存期。結(jié)果治療組中近期療效，部分緩解10例，5例無(wú)變化，3例進(jìn)展；有效率55.56%；主要副作用惡心、嘔吐，黏膜炎，骨髓抑制；隨訪24個(gè)月，中位生存期11.20
2、個(gè)月；對(duì)照組中位生存期6.34個(gè)月（P＜0.05）。結(jié)論小劑量奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶治療高齡晚期胃癌是安全的、有效的方法，可以推廣?！娟P(guān)鍵詞】晚期胃癌；奧沙利鉑；亞葉酸鈣；5-氟尿嘧啶；化療【Abstract】ObjectiveToevaluatetheeffectandtoxicityofsmalldoseoxliplatinbinedentoftheoldpatientsalldoseoxaliplatinbinedententgroupthereainsideeffectsin
3、cludednauseaandvomiting,mucositis,marroedianfolloonthstheoverallmediansurvivalonthsintreatment-group,incontrol-grouptheoverallmediansurvivalonths(P＜0.05）.ConclusionSmalldoseoxaliplatinbinedayberemendedforoldpatientsotheraphy晚期胃癌預(yù)后差，化療是主要的治療方法［1，2］，但因
4、化療的副作用，往往難以被高齡患者所接受。我們自2002年以來對(duì)高齡晚期胃癌患者采用了小劑量奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶化療。取得了較理想的結(jié)果，現(xiàn)報(bào)告如下。1資料與方法1.1一般資料治療組18例，男13例，女5例，年齡＞70歲，平均年齡72.28歲，KPS評(píng)分70分以上，病理學(xué)證實(shí)晚期胃癌，UICC-TNM分期，Ⅲb10例，Ⅳ8例，近2個(gè)月均未進(jìn)行過化療，初治7例，復(fù)治11例。對(duì)照組15例，男11例，女4例，年齡＞70歲，平均年齡73.02歲，KPS評(píng)分70分以上，病理學(xué)證實(shí)晚期胃癌，UI
5、CC-TNM分期，Ⅲb6例，Ⅳ9例，近2個(gè)月均未進(jìn)行過化療。1.2方法治療組：奧沙利鉑75mg/m2，靜脈滴注，2h，d1,d15;亞葉酸鈣200mg，靜脈滴注，d1，d2，d15，d16；5-氟尿嘧啶500mg/m2靜脈滴注，d1，d2，d15，d16；化療前給予法莫替丁和恩丹西酮防止惡心嘔吐，28天為1個(gè)周期，4個(gè)周期后觀察近期療效，跟蹤隨訪24個(gè)月觀察中位生存期。對(duì)照組：?jiǎn)渭兘o予支持療法。跟蹤隨訪24個(gè)月觀察中位生存期。1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按WHO實(shí)體瘤近期客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1981年）分為完全
6、緩解（CR），部分緩解（PR），無(wú)變化（SD）和進(jìn)展（PD)。生存期為治療開始至腫瘤死亡的時(shí)間，毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)分度標(biāo)準(zhǔn)觀察和判斷，分為0~Ⅳ度。2結(jié)果2.1近期療效治療組18例中無(wú)CR病例，PR10例，NC5例，PD3例，有效率為55.56%。2.2毒副反應(yīng)治療組輕度胃腸反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐5例，轉(zhuǎn)氨酶升高1度1例，4例出現(xiàn)2度以下的白細(xì)胞減少，1例出現(xiàn)外周感覺神經(jīng)異常，指端麻木，感覺遲鈍，7天后自然改善。2.3中位生存期治療組：生存期為5~19個(gè)月，平均中位生存
7、期11.20個(gè)月；對(duì)照組：生存期為1.5~16個(gè)月，平均中位生存期6.34個(gè)月（P＜0.05)。3討論胃癌的常規(guī)化療方案多以5-FU和（或）PDD為基礎(chǔ)，對(duì)晚期患者有效率低，毒性較大，近年來新藥的開發(fā)應(yīng)用已成為研究的熱點(diǎn)。奧沙利鉑是繼PDD和CAP后開發(fā)的第三代鉑類治療胃癌藥物，其作用機(jī)制與其他鉑類化合物一樣，通過抑制DNA的合成，抑制DNA的修復(fù)，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均表明奧沙利鉑具有與PDD、CAP不同的廣譜抗癌活性，而且無(wú)交叉耐藥性，其機(jī)理可能與奧沙利鉑所獨(dú)特的DACH基團(tuán)有關(guān)，臨床上
8、已經(jīng)積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。但胃癌的傳統(tǒng)化療方案多以28~30天為1個(gè)周期［3，4］，每次用藥量較大，毒性反應(yīng)也較大，因此難以被高齡患者及家屬所接受，導(dǎo)致不適當(dāng)?shù)胤艞夁M(jìn)一步治療。我院腫瘤科2002年以來采用小劑量分次化療的方法治療高齡晚期胃癌，克服了大計(jì)量藥物的副反應(yīng)而引起的患者不良感受，胃腸反應(yīng)僅27.77%，2度以下的白細(xì)胞減少僅22.22%，外周感覺神經(jīng)異常，僅5.55%，并且達(dá)到了同樣的治療效果，有效率為55.56%，與同期不化療的對(duì)照組比較可延長(zhǎng)晚期患者的中位生存期至11.20個(gè)月（P＜0.
