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1、便秘的藥物治療論文.freellax和高滲鹽及乳果糖比較治療慢性便秘的效果，前者具有療效確切、耐受性好、安全經(jīng)濟(jì)的優(yōu)點(diǎn)，是比較符合結(jié)腸生理的滲透性緩瀉劑，特別適合慢性傳輸型便秘，尤其是心、腎功能不全者。高滲性瀉藥的主要不良反應(yīng)是電解質(zhì)紊亂、腹瀉、腹脹，部分滲透性瀉藥應(yīng)用后期療效下降，可能與結(jié)腸菌群改變有關(guān)。常用量：每天PEGl0～30g，乳果糖每天15～30ml，山梨醇每次5～10g，每天2～3次。2.3鹽性瀉劑主要是硫酸鎂和氧化鎂等。主要作用機(jī)制是鎂和硫酸鹽不宜被腸道吸收而使腸腔內(nèi)滲透壓升高，鎂離子同時可刺激產(chǎn)生縮膽囊素(
2、CCK)，后者可促進(jìn)腸道運(yùn)動和腸黏膜分泌水、電解質(zhì)。該類藥作用時間取決于劑量大小，通常在3～6小時通便。氧化鎂作用溫和，硫酸鎂作用較強(qiáng)，可產(chǎn)生水樣便，引起水、電解質(zhì)紊亂?？诜^多鎂鹽或者含鎂灌腸液保留灌腸，可導(dǎo)致高鎂血癥，尤其在腎功能不全及兒童、老年人應(yīng)用時要謹(jǐn)慎。該類瀉劑最好短時應(yīng)用。常用量：硫酸鎂每次l0～20g，氧化鎂每次l～3g。2.4刺激性瀉劑分為四類：①蒽醌類有番瀉葉、大黃、麻仁丸；②多酚類有酚酞、雙醋酚酊；③蓖麻油；④脫氫膽酸。作用機(jī)制相似，通過小腸和大腸黏膜的強(qiáng)烈刺激，促進(jìn)結(jié)腸動力和促進(jìn)腸腔內(nèi)分泌增加而通便。
3、該類藥作用迅速，服后24小時內(nèi)通便，臨床運(yùn)用方便，最好在睡前或夜間服用，次晨產(chǎn)生正常排便。小量應(yīng)用作用溫和、效果顯著，長期應(yīng)用腸道很快適應(yīng)而失效，效果呈劑量依賴，最后加大劑量也無作用，故易發(fā)展成瀉藥濫用，對心理紊亂者尤要警惕。其常見不良反應(yīng)是水、電解質(zhì)紊亂(低鉀)，腹痛。近年來研究發(fā)現(xiàn)該類藥可導(dǎo)致結(jié)腸結(jié)構(gòu)和功能改變，長期應(yīng)用降低腸壁敏感性，誘發(fā)結(jié)腸上皮細(xì)胞凋亡，出現(xiàn)巨噬細(xì)胞吞噬現(xiàn)象及脂褐質(zhì)形成，甚至在內(nèi)鏡下觀察到結(jié)腸黑變病，以近端結(jié)腸表現(xiàn)尤為明顯。雖停藥后病變可恢復(fù)，但該病變和結(jié)腸癌的關(guān)系尚待進(jìn)一步研究。該類藥特別適宜單劑應(yīng)
4、用治療任何原因引起的暫時性便秘，慢性便秘應(yīng)適量間斷應(yīng)用。常用量：番瀉葉每次3～6g，蓖麻油每次10～30ml，大黃片每次0.3～0.5mg。2.5糞軟化劑屬表面活性劑，主要使水分及脂質(zhì)混入糞中使之軟化，并抑制小腸、大腸對水分的吸收，刺激腸道分泌水及電解質(zhì)。不良反應(yīng)少，礦物油能促進(jìn)該類藥品的吸收，忌合用。常用藥：多庫酯鈉每天50～240mg。2.6潤滑劑主要是石蠟油、甘油等，潤滑腸道減少結(jié)腸對水分的吸收，不刺激蠕動，適宜頑固性便秘糞便于結(jié)、排出無力的老年體弱者。油潤滑劑可影響脂溶性維生素的吸收且長期應(yīng)用會導(dǎo)致肛門括約肌功能萎縮
5、。常用量：石蠟油或甘油每次10～30ml。3促動力藥3.1膽堿類藥治療便秘總體效果不理想，而作為苯甲酰胺5-HT4受體激動劑的西沙必利具有選擇性促進(jìn)腸肌層神經(jīng)節(jié)后乙酰膽堿的釋放，促進(jìn)腸動力，臨床上作為胃腸動力藥，主要用于上消化道疾病。臨床對照實(shí)驗(yàn)表明其對部分慢傳輸型便秘也有一定治療效果，與普通瀉藥聯(lián)合應(yīng)用能減少后者的用量，且停藥后效果持續(xù)。西沙必利有引起心律紊亂等不良反應(yīng)，肝、腎功能不全者慎用，妊娠喂乳者禁用。近年開發(fā)的結(jié)腸選擇性更強(qiáng)的苯并咪唑類5-HT4受體激動劑普卡必利(prucalopride)和吲哚烷基胺類5-HT4
6、受體激動劑替加色羅(tegaserod)，能促進(jìn)膽堿能神經(jīng)釋放乙酰膽堿，加快結(jié)腸傳輸，不引起直腸排便紊亂，明顯改善便秘癥狀，不良反應(yīng)小，適宜慢性傳輸型便秘和與便秘為主的IBS。常用量：西沙必利每次5～10mg，每天3次；普卡必利每天2mg。3.2紅霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，作為一種胃動素受體激動劑，其促進(jìn)胃、十二指腸動力已被公認(rèn)。有研究發(fā)現(xiàn)，口服紅霉素可使正常人的右半結(jié)腸傳輸時間縮短，也能縮短慢傳輸型便秘的全結(jié)腸通過時間，結(jié)腸通過時間縮短主要限于右側(cè)結(jié)腸和乙狀結(jié)腸。因其個體治療反應(yīng)不一，多需靜脈給藥且上消化道不良反應(yīng)明顯，肝功
7、能不全、妊娠、喂乳者禁用，臨床應(yīng)用較少。3.3重組人神經(jīng)營養(yǎng)因子國外應(yīng)用r-metHuBDNF和r-metHuNF3皮下注射后3-天內(nèi)能改善神經(jīng)感覺功能，促進(jìn)神經(jīng)肌接頭突觸遞質(zhì)傳遞，提高腸道動力，增加大便次數(shù)，可試用于各種病因?qū)е碌穆詡鬏斝捅忝?。主要不良反?yīng)是注射局部反應(yīng)。3.4其他前列腺素El以及細(xì)胞毒性藥秋水仙堿對部分慢性便秘能促進(jìn)胃腸動力，增加大便次數(shù)，但因其治療費(fèi)用較高或可導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)，臨床上應(yīng)用受到限制。阿片受體阻滯劑國外有人試用治療慢性傳輸型便秘，發(fā)現(xiàn)小劑量有導(dǎo)瀉作用，是一種非常有前景有價值的藥物，有待進(jìn)
8、一步研究。4調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)制劑腸道菌群生長失調(diào)，導(dǎo)致腸腔內(nèi)纖維素過度消化，造成大便量減少，易發(fā)生便秘。通過腸道生態(tài)調(diào)節(jié)劑雙歧桿菌制劑、乳酸菌制劑或腸道不吸收的抗生素如萬古霉素抑制腸道內(nèi)有害菌群的生長，逐漸達(dá)到腸道微生態(tài)平衡，酸化腸道環(huán)境，促進(jìn)腸蠕動和腸液分泌，減少腸內(nèi)毒素物質(zhì)的吸收，改善便
