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《膿毒癥急性腎損傷腎臟細胞凋亡通路的研究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、膿毒癥急性腎損傷腎臟細胞凋亡通路的研究進展[摘要]膿毒癥在重癥監(jiān)護病房（ICU）具有較高的發(fā)病率和死亡率，也是ICU患者急性腎損傷（AcuteKidneyInjuryAKI）發(fā)生的首要病因。迄今為止，膿毒癥腎功能損傷尚無有效的方法可以防治，主要是膿毒癥腎損傷發(fā)病過程復雜，且眾多因素參與其中，包括腎臟血流動力學改變、炎癥介質(zhì)浸潤、腎血管內(nèi)皮細胞功能紊亂、腎臟細胞凋亡。其中，腎臟細胞凋亡機制，特別是腎小管上皮細胞凋亡可能在膿毒癥急性腎損傷中起關(guān)鍵作用。因此，本文主要就膿毒癥致AKI腎臟細胞凋亡機制通路進
2、展做一綜述，期望為臨床治療膿毒癥提供一定幫助。中國6/vie [關(guān)鍵詞]膿毒癥；急性腎損傷；細胞凋亡；線粒體途徑；死亡受體途徑；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑 [中圖分類號]R459.7[文獻標識碼]A[]1673-9701（2017）02-0165-04 ResearchprogressofrenalcellapoptosispathentofIntensiveCareUnit，ZhejiangProvincePeople'sHospital，Hangzhou310014，China [Abstract]Se
3、psishashighmorbidityandmortalityinintensivecareunit（ICU），anditisalsotheprimarycauseofacutekidneyinjury（AKI）inICUpatients.Sofar，thereisnoeffectivemethodtopreventandtreatsepsisinducedrenalinjury，becausethepathogenesisofsepsisinducedrenalinjuryareplicated
4、andmanyofthefactorsinvolvedinit.Suchas，renalhemodynamicschanges，inflammatorymediator ?毒癥在重癥監(jiān)護病房（intensivecareunit，ICU）具有較高的發(fā)病率和死亡率[1]，腎臟是最易受損器官之一，膿毒癥也是ICU患者急性腎損傷（acutekidneyinjury，AKI）發(fā)生的首要病因，膿毒癥患者一旦合并AKI可加重其疾病的演變過程，增加多臟器衰竭及死亡風險[2]。迄今為止，膿毒癥腎功能損傷尚無有效的方
5、法可以防治，主要是膿毒癥腎損傷發(fā)病過程復雜，且眾多因素參與其中，包括腎臟血流動力學改變、炎癥介質(zhì)浸潤、腎血管內(nèi)皮細胞功能紊亂、腎臟細胞凋亡。其中，腎臟細胞凋亡機制，特別是腎小管上皮細胞凋亡可能在膿毒癥急性腎損傷中起關(guān)鍵作用[3]。 1膿毒癥急性腎損傷發(fā)病機制 膿毒癥指感染導致宿主機體產(chǎn)生失控反應(yīng)引起的器官功能障礙[4]。腎臟是膿毒癥臟器受累靶器官之一，隨著對膿毒癥致AKI發(fā)病機制的深入研究，目前認為膿毒癥致AKI發(fā)生受多因素影響，包括炎性瀑布樣反應(yīng)直接損傷[5]；腎內(nèi)皮細胞損傷，微血栓形成[6，
6、7]；腎臟血流動力學的改變[5，8，9]；免疫功能障礙[10]；腎臟細胞凋亡等。盡管關(guān)于膿毒癥致AKI機制的研究不斷深入，但膿毒癥AKI患者的預(yù)防及預(yù)后仍不容樂觀。膿毒癥致AKI是一個連續(xù)性的發(fā)病過程，在早期以腎血流再分布異常導致的相對灌注不足以及能量代謝利用障礙為主；其后以腎臟炎癥反應(yīng)和細胞凋亡為主要表現(xiàn)，提示腎臟細胞凋亡可能在膿毒癥致AKI中起著關(guān)鍵性作用[11-13]。因此，闡明膿毒癥腎臟細胞凋亡機制，可能對膿毒癥致AKI的預(yù)防、靶向性治療及改善預(yù)后具有重要意義?！ ?腎臟細胞凋亡與膿毒癥AK
7、I 細胞凋亡是由基因調(diào)控的程序性細胞死亡，生理性的細胞凋亡對于維持組織器官的結(jié)構(gòu)與功能的穩(wěn)定非常重要，然而，當病理性的有害因素作用于正常宿主細胞，可導致細胞凋亡失調(diào)而使得細胞過度凋亡，引起器官功能障礙和自身免疫性疾病的發(fā)生，如膿毒癥急性腎損傷[10]。既往觀點認為腎缺血及炎癥因子打擊造成的急性腎小管壞死（acutetubularnecrosis，ATN）在膿毒癥AKI中起主導作用。然而，近年來眾多研究表明膿毒癥腎臟損傷主要表現(xiàn)為腎臟細胞凋亡。在膿毒癥AKI患者腎活檢標本中，LerolleN等[14
8、]通過光鏡觀察、TUNEL染色及半胱氨酸天冬酶3（caspase-3）活性檢測三種不同的方法證實膿毒癥致AKI患者存在廣泛的腎小管上皮細胞凋亡。在另一項研究中，用膿毒癥患者的血漿刺激體外培養(yǎng)的腎小管上皮細胞和足細胞，可誘導細胞凋亡[15]。然而，膿毒癥是通過何種途徑引起腎小管上皮細胞凋亡目前尚未完全明確。CantaluppiV等[16]提出在膿毒癥致AKI中以Fas和Caspase家族為核心的細胞凋亡調(diào)節(jié)通路。目前，多數(shù)學者認為膿毒癥引起腎臟細胞凋亡主要通過兩個經(jīng)典的
