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《膿毒癥急性腎損傷腎臟細(xì)胞凋亡通路的研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、膿毒癥急性腎損傷腎臟細(xì)胞凋亡通路的研究進(jìn)展[摘要]膿毒癥在重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）具有較高的發(fā)病率和死亡率，也是ICU患者急性腎損傷（AcuteKidneyInjuryAKI）發(fā)生的首要病因。迄今為止，膿毒癥腎功能損傷尚無有效的方法可以防治，主要是膿毒癥腎損傷發(fā)病過程復(fù)雜，且眾多因素參與其中，包括腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變、炎癥介質(zhì)浸潤、腎血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、腎臟細(xì)胞凋亡。其中，腎臟細(xì)胞凋亡機(jī)制，特別是腎小管上皮細(xì)胞凋亡可能在膿毒癥急性腎損傷中起關(guān)鍵作用。因此，本文主要就膿毒癥致AKI腎臟細(xì)胞凋亡機(jī)制通路進(jìn)
2、展做一綜述，期望為臨床治療膿毒癥提供一定幫助。中國6/vie [關(guān)鍵詞]膿毒癥；急性腎損傷；細(xì)胞凋亡；線粒體途徑；死亡受體途徑；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑 [中圖分類號(hào)]R459.7[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[]1673-9701（2017）02-0165-04 ResearchprogressofrenalcellapoptosispathentofIntensiveCareUnit，ZhejiangProvincePeople'sHospital，Hangzhou310014，China [Abstract]Se
3、psishashighmorbidityandmortalityinintensivecareunit（ICU），anditisalsotheprimarycauseofacutekidneyinjury（AKI）inICUpatients.Sofar，thereisnoeffectivemethodtopreventandtreatsepsisinducedrenalinjury，becausethepathogenesisofsepsisinducedrenalinjuryareplicated
4、andmanyofthefactorsinvolvedinit.Suchas，renalhemodynamicschanges，inflammatorymediator ?毒癥在重癥監(jiān)護(hù)病房（intensivecareunit，ICU）具有較高的發(fā)病率和死亡率[1]，腎臟是最易受損器官之一，膿毒癥也是ICU患者急性腎損傷（acutekidneyinjury，AKI）發(fā)生的首要病因，膿毒癥患者一旦合并AKI可加重其疾病的演變過程，增加多臟器衰竭及死亡風(fēng)險(xiǎn)[2]。迄今為止，膿毒癥腎功能損傷尚無有效的方
5、法可以防治，主要是膿毒癥腎損傷發(fā)病過程復(fù)雜，且眾多因素參與其中，包括腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變、炎癥介質(zhì)浸潤、腎血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、腎臟細(xì)胞凋亡。其中，腎臟細(xì)胞凋亡機(jī)制，特別是腎小管上皮細(xì)胞凋亡可能在膿毒癥急性腎損傷中起關(guān)鍵作用[3]?！ ?膿毒癥急性腎損傷發(fā)病機(jī)制 膿毒癥指感染導(dǎo)致宿主機(jī)體產(chǎn)生失控反應(yīng)引起的器官功能障礙[4]。腎臟是膿毒癥臟器受累靶器官之一，隨著對膿毒癥致AKI發(fā)病機(jī)制的深入研究，目前認(rèn)為膿毒癥致AKI發(fā)生受多因素影響，包括炎性瀑布樣反應(yīng)直接損傷[5]；腎內(nèi)皮細(xì)胞損傷，微血栓形成[6，
6、7]；腎臟血流動(dòng)力學(xué)的改變[5，8，9]；免疫功能障礙[10]；腎臟細(xì)胞凋亡等。盡管關(guān)于膿毒癥致AKI機(jī)制的研究不斷深入，但膿毒癥AKI患者的預(yù)防及預(yù)后仍不容樂觀。膿毒癥致AKI是一個(gè)連續(xù)性的發(fā)病過程，在早期以腎血流再分布異常導(dǎo)致的相對灌注不足以及能量代謝利用障礙為主；其后以腎臟炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡為主要表現(xiàn)，提示腎臟細(xì)胞凋亡可能在膿毒癥致AKI中起著關(guān)鍵性作用[11-13]。因此，闡明膿毒癥腎臟細(xì)胞凋亡機(jī)制，可能對膿毒癥致AKI的預(yù)防、靶向性治療及改善預(yù)后具有重要意義?！ ?腎臟細(xì)胞凋亡與膿毒癥AK
7、I 細(xì)胞凋亡是由基因調(diào)控的程序性細(xì)胞死亡，生理性的細(xì)胞凋亡對于維持組織器官的結(jié)構(gòu)與功能的穩(wěn)定非常重要，然而，當(dāng)病理性的有害因素作用于正常宿主細(xì)胞，可導(dǎo)致細(xì)胞凋亡失調(diào)而使得細(xì)胞過度凋亡，引起器官功能障礙和自身免疫性疾病的發(fā)生，如膿毒癥急性腎損傷[10]。既往觀點(diǎn)認(rèn)為腎缺血及炎癥因子打擊造成的急性腎小管壞死（acutetubularnecrosis，ATN）在膿毒癥AKI中起主導(dǎo)作用。然而，近年來眾多研究表明膿毒癥腎臟損傷主要表現(xiàn)為腎臟細(xì)胞凋亡。在膿毒癥AKI患者腎活檢標(biāo)本中，LerolleN等[14
8、]通過光鏡觀察、TUNEL染色及半胱氨酸天冬酶3（caspase-3）活性檢測三種不同的方法證實(shí)膿毒癥致AKI患者存在廣泛的腎小管上皮細(xì)胞凋亡。在另一項(xiàng)研究中，用膿毒癥患者的血漿刺激體外培養(yǎng)的腎小管上皮細(xì)胞和足細(xì)胞，可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[15]。然而，膿毒癥是通過何種途徑引起腎小管上皮細(xì)胞凋亡目前尚未完全明確。CantaluppiV等[16]提出在膿毒癥致AKI中以Fas和Caspase家族為核心的細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)通路。目前，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為膿毒癥引起腎臟細(xì)胞凋亡主要通過兩個(gè)經(jīng)典的
