電針與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植在脊髓損傷修復(fù)及再生中的作用

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1、電針與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植在脊髓損傷修復(fù)及再生中的作用*[基金項目]國家自然基金項目(30660189,81060108);貴陽市科技局科研計劃項目(筑科農(nóng)字2007-07-06);貴州省社會發(fā)展科技攻關(guān)項目[黔科合SY字(2009)3058;黔科合SY字[2012]3153號][作者簡介]陳祥(1980-),男,在讀碩士研究生,電話:18685811110E-mail:chx815815@sina.cnResearchprogressofelectroacupuncturewithbonemarrowmesenchymals

2、temcelltransplantationinspinalcordinjuryrepairandregeneration陳祥余資江(貴陽醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院人體解剖學(xué)教研室,貴州貴陽550004)[關(guān)鍵詞]電針;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞;脊髓損傷;移植[中圖分類號]R651.2[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B脊髓損傷(spinalcordinjury,SCI)后可引起損傷平面以下感覺運動功能喪失,導(dǎo)致患者日常生活不能自理,給家庭和社會造成極大負(fù)擔(dān)。脊髓損傷后的主要病理變化包括大量的神經(jīng)細(xì)胞死亡,軸突退變,彌漫性脫髓鞘,脊髓空洞及膠質(zhì)瘢痕形成[1],這些

3、不可逆的病理過程使神經(jīng)系統(tǒng)接受刺激、整合和傳遞信息的能力減弱,動作電位的傳導(dǎo)受到阻滯,成為臨床治療脊髓損傷中最棘手的問題。隨著干細(xì)胞科學(xué)的飛速發(fā)展,研究發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞移植治療脊髓損傷具有廣闊的應(yīng)用前景[2]。其中骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(marrowmesenchymalstemcells,BMSCs)移植治療脊髓損傷的研究在脊髓損傷模型制作、移植時間、移植方式、移植濃度、聯(lián)合移植等多方面取得了顯著的成就,臨床實驗在國內(nèi)外得到大力開展[3]。同時,電針具有穴位和電刺激的雙重功效,且臨床證實通過電針調(diào)節(jié)細(xì)胞因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子、細(xì)胞凋亡基因、

4、Nogo蛋白、鈣離子等影響因素,對脊髓損傷所造成的運動和感覺功能恢復(fù)有肯定的促進(jìn)作用,并能夠改善脊髓損傷所引起的各種并發(fā)癥。因此本文就電針與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植在脊髓損傷修復(fù)及再生的作用作一概述。1骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植在脊髓損傷修復(fù)及再生中的作用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)不僅具有可塑性、可移植性,還具有強大的增殖力和免疫原性弱等特點,在一些外界條件的誘導(dǎo)下BMSCs可分化成不同的組織細(xì)胞。BMSCs具有多向分化潛能,能誘導(dǎo)分化為神經(jīng)細(xì)胞,從而促進(jìn)脊髓損傷的修復(fù)及再生。陳玉丙等[4]研究表明BMSCs移植到脊髓損傷區(qū)內(nèi)可見神

5、經(jīng)元特異性蛋白(neuronspecificenolase,NSE),移植的BMSCs能分化為神經(jīng)元。國內(nèi)最近報道大鼠BMSCs在體外可定向誘導(dǎo)分化為神經(jīng)元樣細(xì)胞[5],并且移植的BMSCs在損傷脊髓內(nèi)可分化為功能性神經(jīng)元[6]。Ryu等[7]將不同組織的MSCs移植到脊髓受傷的犬,發(fā)現(xiàn)均能促進(jìn)脊髓損傷后功能的恢復(fù)。BMSCs可通過抗凋亡的相關(guān)機制促進(jìn)脊髓損傷的修復(fù)與再生。近年來研究發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘢痕在脊髓損傷后形成并逐漸加劇,膠質(zhì)瘢痕的形成能抑制脊髓損傷的修復(fù)[8]。BMSCs可通過減少星形膠質(zhì)細(xì)胞的增生、縮小空洞、抑制Nogo-

6、A以及神經(jīng)細(xì)胞凋亡等機制來減輕脊髓繼發(fā)性損傷并促進(jìn)脊髓神經(jīng)功能的恢復(fù)[9]。Gu等[10]研究表明移植后BMSCs可縮小脊髓損傷面積,并促進(jìn)軸突再生長,從而促進(jìn)受損脊髓的修復(fù)及再生。李東君等[11]研究證實BMSCs具有抗凋亡作用,能減輕脊髓繼發(fā)性損傷。BMSCs可分泌多種神經(jīng)生長因子來促進(jìn)受損的髓鞘和神經(jīng)纖維恢復(fù)。BMSCs含有兒茶酚胺并可釋放特異性神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)營養(yǎng)因子,如神經(jīng)生長因子(nervegrowthfactor,NGF)、腦源性神經(jīng)生長因子(Brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF

7、)、膠質(zhì)細(xì)胞生長因子(glialgrowthfactor,GGF)等,神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)遞質(zhì)的釋放可促進(jìn)脊髓損傷的修復(fù)[12]。盧麗雅等[13]研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)營養(yǎng)素-3(Neurotrophin-3,NT-3)基因修飾的BMSCs移植到全橫斷脊髓損傷的動物模型能促進(jìn)脊髓損傷區(qū)神經(jīng)纖維的再生,有利于癱瘓后肢的自主活動功能的恢復(fù)。而目前研究最為成熟的就是腦源性神經(jīng)生長營養(yǎng)因子(BDNF)基因的修飾作用,因為BDNF可以調(diào)節(jié)神經(jīng)元的成熟、增殖和分化,可以誘導(dǎo)BMSCs向神經(jīng)細(xì)胞分化。2電針在脊髓損傷修復(fù)及再生中的作用2.1電針調(diào)節(jié)細(xì)胞

8、因子白細(xì)胞介素-l(interleukin-1,IL-1)在脊髓損傷后的病理損傷過程中參與炎性損傷過程。研究發(fā)現(xiàn)電針能使脊髓損傷大鼠脊髓IL-1β表達(dá)減少,從而減輕脊髓損傷后炎癥反應(yīng)[14]。且電刺激能抑制IL-1α的表達(dá),有利于減輕炎癥反應(yīng),減少膠質(zhì)瘢痕形成[15]。2.2

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