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1、"干擾素聯(lián)合拉米夫定治療高水平病毒載量慢性乙型肝炎療效觀察李文娟蔡春琳蔣芳清陳躍飛潘美民何娟(長沙市傳染病醫(yī)院湖南長沙410011)【屮圖分類號】R512.6+2【文獻標(biāo)識碼】A【文章編號］1672-5085(2012)5-0033-02【摘要】目的比較單用a?干擾素治療高水平病毒載量慢性乙肝與拉米夫定聯(lián)合a■干擾素抗病毒治療療效差異。方法回顧性分析80例高水平病毒載量慢性乙肝患者采用兩種方法抗病毒治療臨床資料，進行療效比較。結(jié)果80例患者中采用拉米夫定聯(lián)合a■干擾素抗病毒治療患者30例，單用a?干擾素治療患者50
2、例，采用統(tǒng)計學(xué)處理采用方差分析和X2檢驗，聯(lián)合用藥組與單用藥組相比較P<0.05,具統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論a?干擾素與拉米夫定聯(lián)用治療高水平病毒載量慢性乙肝療效優(yōu)于單獨應(yīng)用a■干擾素，可增強抗HBV效應(yīng)。【關(guān)鍵詞】干擾素拉米夫定高水平病毒載量乙型肝炎慢性乙型病毒性肝炎是世界常見傳染病，全球約3.5億患者，文獻報道我國占1/3,有大量的乙肝人群。慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)是：最大限度地長期抑制HBV,減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間，其
3、屮抗病毒治療是關(guān)鍵，只要有適應(yīng)證，且條件允許，就應(yīng)進行規(guī)范的抗病毒治療⑴。目前公認的抗病毒治療藥物是a■擾素及以拉米夫定為代表的核廿類似物，拉米夫定抑制HBV復(fù)制的能力強，療效快且使用安全，但隨著使用時間的延長，拉米夫定治療易發(fā)生YMDD變異，致使已取得的療效消退。而a■干擾素作用緩慢，不能及時使HBV-DNAF降和肝功能復(fù)常，使用受到限制，尤其是有高水平病毒載量患者單一用藥有效率低，副作用明顯。近年來我們對2005年1月?20□年3月的使用a■干擾素聯(lián)合拉米夫定治療高病毒載量慢性乙肝患者的療效總結(jié)如下。1臨床資料
4、1.1一般資料選擇上述時期我院收治的慢性乙肝患者80例，均符合2000年全國傳染病與寄生蟲病學(xué)術(shù)會議修訂的病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］,病程1?7年。患者均未用過拉米夫定，不合并失代償性肝硬化及其他肝炎病毒感染及嚴(yán)重并發(fā)癥，入選前6個月內(nèi)未使用過其他抗病毒藥物或免疫抑制劑，非妊娠及哺乳期，HBV—DNA高于105copys/ml,肝功能ALT≥2×UIN,TB≤2×UIN,并有其他肝炎臨床表現(xiàn)。將患者隨機分為2組：對照組50例，男35例，女15例，年齡(36?52±6.
5、82)歲,血清ALT(111.76±39.65)IU/L,AST(9&14±27?89)IU/L,TB(22.12±8.32)umol/L,PT(17.38±：L.：L9)S,logHBV—DNA6.12±0.79；治療組30例,男20例，女10例，年齡(37.55±9.31)歲，血清ALT(125.12±35?12)IU/L,AST(111.07±41?95)IU/L,TB(31.26±8
6、.26)umol/L,PT(17.44±l.28)s,logHBV—DNA6.77±0.56o2組患者年齡、性別、肝功能等一般情況具有可比性。1.2治療方法對照組：肌注a?干擾素500萬u,隔日一次，使用12個月；治療組：肌注a?干擾素500萬u,隔日一次，使用12個月，同I］寸使用拉米夫定0.1,每日一次，使用12月。2組分別在治療2個月、3個月、6個月、12個月時檢查HBV—DNA、肝功能、乙肝定量。13統(tǒng)計學(xué)處理采用方差分析和X2檢驗。2結(jié)果2.1治療后HBV—DNA陰轉(zhuǎn)、HbeA
7、g轉(zhuǎn)換，肝功能復(fù)常情況，見下表。2組治療后HBV—DNA陰轉(zhuǎn)、HbeAg轉(zhuǎn)換,及肝功能注：①與治療組相應(yīng)時間比較,P<O.05o2.2不良反應(yīng)用a?干擾素期間出現(xiàn)多例常見不良反應(yīng)，如脫發(fā),消瘦,粒細胞下降等，均未影響治療。3討論拉米夫定聯(lián)合a■干擾素抗病毒治療其目標(biāo)是持續(xù)抑制病毒復(fù)制，提高應(yīng)答率和預(yù)防或減少耐藥突變。動物實驗研究證實：拉米夫定與a■干擾素聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同抗病毒的作用，國外文獻報道“二者在聯(lián)合用藥吋”藥物劑量無需增減“其藥代動力學(xué)影響很小，安全性好，但能否提高其臨床效果”目前尚無統(tǒng)一觀點⑶。既往在
8、高水平病毒載量患者抗病毒治療中單用一種抗病毒藥物病毒載量下降緩慢，療效欠理想，本研究結(jié)果證實拉米夫定與干擾素聯(lián)合用藥時HBVDNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg血清轉(zhuǎn)換率，肝功能復(fù)常率與單用干擾素組的有極顯著性差異(P&t;0.05)o臨床研究發(fā)現(xiàn)拉米夫定競爭性抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶通過抑制HBV3.5kb的前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄為HBVDNA負鏈和抑制以負鏈為模板合成正鏈來
