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《組蛋白去乙酰化酶抑制劑saha誘導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤細胞株u266細胞凋亡及其機制研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、廈門大學(xué)碩士學(xué)位論文組蛋白去乙?；敢种苿㏒AHA誘導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤細胞株U266細胞凋亡及其機制研究姓名：于濤申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：張鵬201206摘要目的：研究辛二酰苯胺異羥肟酸(suberoylallilidehydrox鼬icacid，SAHA)對多發(fā)性骨髓瘤細胞株U266細胞增殖和凋亡的影響，并探討其可能機制。方法：采用臺盼藍拒染法、四氮唑藍(MTT)比色法檢測SAHA對U266細胞增殖的影響；Hoechst33342染色檢測凋亡細胞的形態(tài)；AmexinV和PI染色后應(yīng)用流式細胞儀檢測S-吼～作用U266細胞的凋亡率；W-eStem-b10t方法檢測組蛋白H3乙?；?/p>
2、水平、細胞周期依賴性蛋白激酶抑制劑p2l蛋白表達水平以及p38MAPK信號通路相關(guān)蛋白表達水平。結(jié)果：臺盼藍拒染法和四氮唑藍(MTT)比色法均顯示，SAHA可明顯抑制U266細胞增殖，且具有時間劑量依賴性；Hoechst33342染色在熒光顯微鏡下可見S趾iA處理組細胞胞核出現(xiàn)明顯的核固縮、核碎裂的情況，出現(xiàn)較多量的凋亡細胞；利用AnnexiIlV伊I雙標(biāo)法經(jīng)流式細胞儀檢測不同濃度的S趾認(rèn)(0．5、1、2、4umol／L)作用U266細胞凋亡率24h分別為(2．83±0．87)％、(10．00±0．87)％、(18．97±1．19)％和(31．47±1．66)％，48h分別為(10．37±O
3、．65)％、(24．33±2．11)％、(30．37±2．97)％和(57．7±2．45)％，呈時間劑量依賴性。Wrestem—blot結(jié)果顯示U266細胞經(jīng)SAHA處理后，U266細胞組蛋白H3乙?；郊皃21蛋白表達水平升高，呈現(xiàn)時間劑量依賴性。p38MAPK通路相關(guān)蛋白表達水平無明顯改變。結(jié)論：SAHA抑制多發(fā)性骨髓瘤細胞株u266細胞增殖并誘導(dǎo)凋亡，SAHA可以促進組蛋白H3乙?；缴撸⑶掖龠Mp21蛋白表達增加。SAHA對U266細胞p38MAPK信號通路不產(chǎn)生影響。關(guān)鍵詞：SAHA；U266細胞；增殖抑制；凋亡；乙?；疕3；p21；p38MAPKA夙婦cfAbstracto
4、BtⅢCTIVE：ToinVestigatethee髓ctsofsubcmylallilidehydrox鋤icacid(SAHA)onproliferationandapoptosisofmultiplemyelomaceUlineU266cellsinVitro鋤deXplorcitspossiblemechanism．METHoDS：Thecellproliferationw鶴meaSu鵬dby缸ypanblueexclusionmemodandMTTaSsay；the印optoticmoqphologi謝ch朋gew嬲observed嘶thHoechst33342staining；t
5、heAnnexinVandPImlilling、Vasusedtodetecttheapoptoticratesbynowc”ome時；theexpressionofaCe鑼l—H3aIldcyClin-dependentl【inaseinllibitorp21proteinas、vellaSthep38ML”K-aSsociatedprotein、ⅣeredetectedbyWbstem．blot柚alysis．RESULTS：呻paIlblueexclusionaSsay鋤dMTTaSsaysimul切neousindicatedmeproliferationra瞳eofU266cell
6、swasdecreaSedinSAHA-骶atedgroupinatirne-dosed印endentmanner．ObViouSkaryopyknosisandnuclear仔鵯mentaIionaswell嬲alotofapoptoticcellscouldbeseeniIlSAHA-treatedgrouptlⅡou曲fluorescencemicroscopebyHoechst33342staining．Andme舢mexinV鋤dPIstainingshowedSAHAcaIlinduceapoptosisofU266cells，仃e釉ent晰thSAHA(O．5、l、2a11d4
7、岫。忱)for24h，theapoptoticratesofU266cellswere(2．83士0．87)％、(10．OO士0．87)％、(18．97士1．19)％and(31．47士1．66)％respectiVely，臼I：a缸nentwitllSAHA(O．5、l、2a11d4啪ol／L)for48h，theapoptoticmtesofU266cells、Ⅳere(10．37士O．65)％、(24．
