資源描述:
《祛風(fēng)濕藥課件(2)》由會員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第一節(jié)概述祛風(fēng)濕藥的定義:祛除風(fēng)濕、解除痹痛為主要功效的藥物。祛風(fēng)濕藥的功效:祛風(fēng)濕散寒祛風(fēng)濕清熱祛風(fēng)濕強(qiáng)筋骨第八章祛風(fēng)濕藥痹證的現(xiàn)代研究:類似于結(jié)締組織病、自身免疫性疾病、骨與骨關(guān)節(jié)病和軟組織病。臨床常見病癥:⑴類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎-RA,⑵強(qiáng)直性脊柱炎(AS),⑶系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)等。病機(jī):機(jī)體免疫功能異常,內(nèi)分泌功能紊亂,感染等。祛風(fēng)濕藥的藥理作用:一、抗炎作用二、鎮(zhèn)痛作用三、對免疫系統(tǒng)的作用四、其它作用①角叉菜膠、雞蛋清、瓊脂、右旋糖苷、佐劑↓大鼠足、踝關(guān)節(jié)腫脹②二甲苯↓小鼠耳腫脹③毛細(xì)血管通透性實(shí)驗(yàn)法小鼠ip低濃度醋酸↓iv染料(伊文思藍(lán))↓測定腹腔液染料通透量(一)動物
2、模型1、急性關(guān)節(jié)炎濕熱之邪入侵于肌肉、筋骨關(guān)節(jié)之間、脈絡(luò)失養(yǎng)而阻痹,出現(xiàn)肢體灼熱、腫脹等炎癥反應(yīng)。一、抗炎作用2、亞急性、慢性炎癥甲醛→大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹(炎癥持續(xù)一周以上)大鼠棉花球肉芽腫巴豆油囊腫(二)藥物的作用祛風(fēng)濕藥均有抗炎作用(見表)炎癥早期:減輕滲出、水腫促進(jìn)炎癥消退炎癥后期:抑制炎癥增生甲醛性關(guān)節(jié)炎90mg/kgip×10給藥組:腫脹度減輕,第10天接近正常;對照組:第10天仍較為明顯。秦艽堿甲90mg/kg(mm)對照組4020123456(天)腫脹程度1、秦艽:秦艽堿甲90mg/kgip致炎前30-45min給藥;2、漢防已:粉防已堿(漢防已甲素)3mg/kg、15m
3、g/kg均可抑制甲醛性關(guān)節(jié)炎3、五加皮、雷公藤:抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎有效成分:秦艽堿甲、青風(fēng)藤堿、粉防已堿甲氧基歐芹酚、雷公藤總苷祛風(fēng)濕藥的抗炎作用與水揚(yáng)酸鈉的作用比較:秦艽堿甲90mg/kg>水揚(yáng)酸鈉200mg/kg青風(fēng)藤堿60mg/kg>水揚(yáng)酸鈉200mg/kg水揚(yáng)酸類非甾體類吡唑酮類抑制PGs合成→抗炎具抗炎作有機(jī)酸類(消炎痛)用的藥物抑制PGs合成甾體類:腎上腺皮質(zhì)激素穩(wěn)定溶酶體膜,抑制(adrenocorticalhormones)WBC游走收縮血管、抑制成纖維細(xì)胞增生↓抗炎(三)作用原理1、藥物本身是否具有皮質(zhì)激素樣作用切除腎上腺仍有抗炎作用:說明藥物本身具有皮質(zhì)激素樣作用
4、;抗炎作用消失:說明藥物本身不具有皮質(zhì)激素樣作用2、作用是否通過腎上腺皮質(zhì)而發(fā)揮作用的?抗炎作用同時:腎上腺皮質(zhì)中VC含量↓—說明皮質(zhì)激素合成、釋放↑血清或尿中17-OHCS含量↑3、藥物本身是否具有促腎上腺皮質(zhì)激素樣作用(ACTH樣作用)切除垂體仍有作用:說明本身有ACTH樣作用抗炎作用消失:藥物作用通過興奮垂體或垂體以上水平[抗炎作用分析]4、藥物作用是否在垂體或垂體以上水平a、大劑量戊巴比妥鈉麻醉(抑制下丘腦)抗炎作用消除,說b、切除垂體;其抗炎作用在垂體c、大劑量氫考負(fù)反饋抑制下丘腦和垂體垂體以上水平例:秦艽堿甲作用原理分析:①切除兩側(cè)腎上腺,抗炎作用消失②降低腎上腺中Vc
5、含量③給戊巴比妥鈉麻醉切除垂體結(jié)論:秦艽堿甲興奮下丘腦-垂體→ACTH釋放→興奮腎上腺素皮質(zhì)→皮質(zhì)激素合成↑、釋放↑作用消失秦艽、五加皮、雷公藤、威靈仙、青風(fēng)藤作用相似防已:粉防已堿具有ACTH樣作用(實(shí)驗(yàn):切除垂體,還能興奮腎上腺皮質(zhì)、皮質(zhì)激素分泌)短梗五加皮、雷公藤紅素:本身具有皮質(zhì)激素樣作用*抑制PG合成*減少炎性介質(zhì)的釋放(實(shí)驗(yàn):切除腎上腺仍有作用)二、鎮(zhèn)痛作用多數(shù)祛風(fēng)濕藥具有鎮(zhèn)痛作用:青風(fēng)藤、秦艽、獨(dú)活、防已→痛閾↑1、秦艽堿甲:作用弱,維持時間短(40min)痛閾提高%=47%給藥反應(yīng)時-給藥前反應(yīng)時痛閾提高%=×100%給藥前的反應(yīng)時2、清風(fēng)藤堿:作用部位在中樞神經(jīng)系
6、統(tǒng)青風(fēng)藤、清風(fēng)藤堿HOON—CHHO嗎啡CH3O青風(fēng)藤堿SinoacutineHOCH3OHN-CH3結(jié)構(gòu)雖與嗎啡類似,不屬于嗎啡類鎮(zhèn)痛藥作用在中樞:家兔腦室給藥鎮(zhèn)痛劑量為靜脈注射的1/2000三、對免疫系統(tǒng)的作用主要為免疫抑制作用1、多數(shù)祛風(fēng)濕藥抑制機(jī)體免疫功能:雷公藤、五加皮、獨(dú)活、豨薟草、青風(fēng)藤。實(shí)驗(yàn):胸腺萎縮、抑制巨噬細(xì)胞吞噬功能,抑制T-淋巴細(xì)胞的增生,抑制抗體形成細(xì)胞的產(chǎn)生、降低IgM和IgG水平。臨床:使類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中IgG、IgA和IgM明顯↓2、少部分藥物或有效部位可提高免疫功能細(xì)柱五加總皂苷:小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮質(zhì)系統(tǒng)吞噬功能↑;大鼠胸腺、脾臟重量↑;小鼠血清抗
7、體濃度↑。四、其它作用1、降壓:秦艽、防已、獨(dú)活→擴(kuò)張血管→BP↓;2、肌松:木防已堿→非去極化型肌松劑;3、抗生育作用:雷公藤。第二節(jié)常用藥物秦艽龍膽科植物大葉龍膽、粗莖龍膽或西藏龍膽的根。秦艽的有效成分:主要成分為龍膽苦苷:包括秦艽堿甲(龍膽堿)、秦艽堿乙(龍膽次堿)秦艽的功效:祛風(fēng)濕,清濕熱,止痹痛。[秦艽藥理作用](1)抗炎作用秦艽醇浸出液對甲醛性、蛋清性足腫脹均有明顯抑制作用。秦艽堿甲抗炎作用強(qiáng)于水揚(yáng)酸鈉類似cortisone機(jī)理:興奮下丘腦-垂體→ACTH