《祛風(fēng)濕藥》課件

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1、第八章祛風(fēng)濕藥概述功效祛除風(fēng)濕、解除痹痛。中醫(yī)關(guān)于痹證的病理常用藥物秦艽、青風(fēng)藤、獨(dú)活、漢防已、丁公藤、豨薟草、五加皮、威靈仙、木瓜、臭梧桐。應(yīng)用痹證（現(xiàn)代醫(yī)學(xué)：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、坐骨神經(jīng)痛、神經(jīng)根炎等）藥理作用抗炎作用：鎮(zhèn)痛作用對(duì)免疫功能的影響其他作用常用藥物常用的實(shí)驗(yàn)方法如下：1．非特異性炎癥模型包括急性和亞急性時(shí)相的實(shí)驗(yàn)和增殖時(shí)相的實(shí)驗(yàn)。（1）急性和亞急性時(shí)相實(shí)驗(yàn)：常用毛細(xì)血管通透性測定、鼠耳腫脹法、大鼠足腫脹法、胸膜炎試驗(yàn)及大鼠氣囊滑膜炎等炎癥模型，觀察藥物對(duì)炎癥反應(yīng)中血管通透性增高、炎性滲出、腫脹、白細(xì)胞游走聚集的作用。（2）增殖相的實(shí)驗(yàn)：常用大鼠巴豆油氣囊法、小鼠或

2、大鼠棉球、海綿植入法、玻璃棒肉芽腫、紙片法等，觀察藥物對(duì)炎癥反應(yīng)后期組織變性和纖維化的作用。2．免疫性炎癥模型常采用大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎、Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎及抗原性關(guān)節(jié)炎等模型，此類模型類似人類的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，用以篩選該類疾病的有效藥物。3．鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)：常選用小鼠熱板法、小鼠扭體法、大鼠尾尖部壓痛法等，觀察藥物的鎮(zhèn)痛作用。4．免疫實(shí)驗(yàn)：常選用小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能、小鼠淋巴細(xì)胞增殖、小鼠血清溶血素抗體測定及二硝基氯苯所致小鼠遲發(fā)性皮膚過敏反應(yīng)等實(shí)驗(yàn)，觀察藥物對(duì)非特異性免疫功能以及特異性免疫功能的作用。5．其他：可根據(jù)祛風(fēng)濕藥的具體功效和應(yīng)用的特點(diǎn)，安排其他相關(guān)實(shí)驗(yàn)，如鎮(zhèn)靜、降壓、抗過敏、

3、抗菌等。秦艽龍膽科植物大葉龍膽、粗莖龍膽或西藏龍膽的根。功效祛風(fēng)濕、退虛熱成分龍膽苦苷可轉(zhuǎn)化為秦艽堿甲（gentianine）、秦艽堿乙等。揮發(fā)油、糖類。藥理作用抗炎作用：抗過敏作用鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱作用抗菌作用、利尿作用其他作用小結(jié)秦艽抗炎、鎮(zhèn)痛、抗過敏與“祛風(fēng)濕、止痹痛”功效相關(guān)鎮(zhèn)靜、解熱、抗菌、利尿與“退虛熱，清濕熱，利小便”功效相關(guān)雷公藤衛(wèi)矛科植物雷公藤TripterygiumwilfordiiHook.f.的根功效祛風(fēng)除濕、消腫止痛、活血通絡(luò)、殺蟲解毒。有效成分生物堿類：雷公藤定堿、雷公藤晉堿等；二萜類：雷公藤甲素、乙素、丙素、雷公藤內(nèi)酯；三萜類：雷公藤內(nèi)酯甲、雷公藤紅素；雷公藤

4、多甙。藥理作用對(duì)免疫功能的影響抗炎作用對(duì)血液系統(tǒng)和血管的作用殺蟲其他作用現(xiàn)代應(yīng)用類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）和強(qiáng)直性脊柱炎（AS），有效率87.3%~95.3%；結(jié)締組織?。杭t斑狼瘡、硬皮病、白塞病、多發(fā)性肌炎和血管類；腎小球腎炎和腎病綜合癥；銀屑病、神經(jīng)性皮炎、濕疹；白內(nèi)障、葡萄膜炎；不良反應(yīng)本品有大毒、內(nèi)服宜慎，《中藥大辭典》雷公藤對(duì)機(jī)體多個(gè)器官和系統(tǒng)呈現(xiàn)毒副作用：消化系統(tǒng)：胃腸刺激癥狀（惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、哎血）；血液系統(tǒng)：骨髓抑制,白細(xì)胞↓、血小板↓；腎臟：腎功能↓，腎小管上皮細(xì)胞壞死，可見線粒體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹生殖系統(tǒng)：睪丸萎縮，曲細(xì)精管內(nèi)生精細(xì)胞數(shù)目減少，不育；內(nèi)分泌系統(tǒng)：月經(jīng)紊亂

5、心血管系統(tǒng)：心悸、胸悶、氣短、心律失常；其他：皮膚濕疹。End抗炎作用濕熱之邪入侵于肌肉、筋骨關(guān)節(jié)之間、脈絡(luò)失養(yǎng)而阻痹，出現(xiàn)肢體灼熱、腫脹等炎癥反應(yīng)：秦艽（秦艽堿甲）、漢防已（粉防已堿/漢防已甲素）、五加皮、雷公藤均有抗炎作用。有效成分：秦艽堿甲、青風(fēng)藤堿、粉防已堿、甲氧基歐芹酚、雷公藤總苷作用原理非甾體類：水揚(yáng)酸類、吡唑酮類、有機(jī)酸類抑制PGS合成→抗炎甾體類：腎上腺皮質(zhì)激素作用原理（1）抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放：糖皮質(zhì)激素?脂調(diào)素(lipocortin,LC)合成??磷脂酶A2(PLA2)活性??細(xì)胞膜上的花生四烯酸(AA)釋放??PG及LT生成??炎性介質(zhì)?。糖皮質(zhì)激素?穩(wěn)定溶酶體

6、膜?組織蛋白酶、水解酶??組織損傷?。糖皮質(zhì)激素?↑血管對(duì)兒茶酚的敏感性,抑制透明質(zhì)酸,?毛細(xì)血管通透性?炎癥癥狀?。（2）調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生：致炎細(xì)胞因子：白細(xì)胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2,IL-3,IL-4,IL-5,IL-6,IL-8,IL-11,IL-12,IL-13;腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF);?-干擾素(?-IFN);粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）?促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附白細(xì)胞?白細(xì)胞從血液滲出到炎性部位;使內(nèi)皮細(xì)胞,中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞活化;使血管通透性增加;刺激成纖維細(xì)胞增生；刺激淋巴細(xì)胞增殖

7、與分化。（1）抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放：糖皮質(zhì)激素?脂調(diào)素(lipocortin,LC)合成??磷脂酶A2(PLA2)活性??細(xì)胞膜上的花生四烯酸(AA)釋放??PG及LT生成??炎性介質(zhì)?。糖皮質(zhì)激素?穩(wěn)定溶酶體膜?組織蛋白酶、水解酶??組織損傷?。糖皮質(zhì)激素?↑血管對(duì)兒茶酚的敏感性,抑制透明質(zhì)酸,?毛細(xì)血管通透性?炎癥癥狀?。（2）調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生：致炎細(xì)胞因子：白細(xì)胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2