hpd在肺癌中異常表達的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制研究

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1、分類號：密級：公開ＵＤＣ：編號：學(xué)位論文ＨＰＤ在肺癌中異常表達的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制研究ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｈｅｅｃｔｏｐｉｃｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＰＤｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ滿善晴指導(dǎo)教師姓名楊曉明研究＇員安傲醫(yī)科大學(xué)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與箱射醫(yī)學(xué)研究所申請學(xué)位級別碩古專業(yè)名稱生物化學(xué)與分子生物學(xué)提交論文日期２０１５年３月２０日論文答辯日期２０１５年５月１３日—學(xué)位授予單位和日期安徽醫(yī)科大學(xué)２０

2、１５年０７月答辯委員會主席章金剛評閥人盲審２０１５年５月妥歡ｇ種夫々ＡＮＨＵＩＭＥＤＩＣＡＬＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＨＰＤ在肺癌中異常表達的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制硏究ＳｔｕｄｏｎｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｔｉｏｎｒｅｕｌａｔｉｏｎａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｈｅｙｐｇｅｃｔｏｐｉｃｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＰＤｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ作者姓名：滿善晴導(dǎo)師：楊曉明研究員安徽醫(yī)科大學(xué)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與福射醫(yī)學(xué)研究所學(xué)科專業(yè)：生物化學(xué)與分子生物學(xué)研究方向：基因表達調(diào)控論文工作時間３一２００３

3、：２０１３年０月１５年月課題資助基金：國家自然科學(xué)基金（８１４７２５８６）２０１５年５月學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人所呈交的論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成。Ｌ果據(jù)我所知，除了文中特別加Ｘ標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人一己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確說明并表示謝意。么０Ｐ勢羞戶蘭－／學(xué)位論文作者簽名：嗎日期：學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解安徽醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定：學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并向國家主管部口或其指定機構(gòu)送交論文的電子

4、版和紙質(zhì)版，有權(quán)允許論文進入學(xué)校圖書館被查閱，有權(quán)將學(xué)位論文的內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索。愿意將本人的學(xué)位淪文提交，有權(quán)將學(xué)位論文的標(biāo)題和摘要匯編出版《中國博去學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》、《中國優(yōu)秀碩擊學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》和《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》中全文發(fā)表，并可ＷＬ乂電子、網(wǎng)絡(luò)及其他數(shù)字媒體形式公開出版，并同意編入ＣＭＩ《中國知識資源總庫》，在《中國博碩擊學(xué)位論文評價數(shù)據(jù)庫》中使用和在互聯(lián)網(wǎng)上傳播。保密的學(xué)位論文在解密后適用本規(guī)定。心１／＇、學(xué)位論文作者簽名勢丟９！導(dǎo)師簽名：１曰：曰：八期期杉．心２＾目錄０錄０Ｈ

5、ＰＤ在肺癌中異常表達的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制研究（中文摘要）１ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｈｅＥＣＴＯＰＩＣＥＸＰＲＥＳＳＩＯＮＯＦＨＰＤＩＮＬＵＮＧＣＡＮＣＥＲＡＢＳＴＲＡＣＴ３（）前言５１．ＨＰＤ基胃５２．肺癌的研究９３．ＨＰＤ與肺癌的相關(guān)性１０參考文獻１１一亡的影咱第部分敲低ＨＰＤ表達對肺癌細胞調(diào)１７１？材料與方法１７２．結(jié)果與分析２３３．討２９參考文獻３１第二部分ＨＰＤ基因啟動子報告基因載體

6、的構(gòu)建與轉(zhuǎn)錄活性分析．．３３１．材料與方法３３２．結(jié)果與分析３９３？討４７參考文獻４８第王部分調(diào)控ＨＰＤ表達的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子的確定４９１．材料與方法４９２．結(jié)果與分析５２３．討Ａ６４參考文獻６６患結(jié)７０附錄縮略詞、引物序列等７１（）個人簡歷７４致謝７５綜述７６安徵醫(yī)科大學(xué)碩擊學(xué)位論文ＨＰＤ在肺癌中異常表達的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制研究中文搬－４－鞋苯丙麗酸二加氧酶（４ＨｄｒｏｘｈｅｎｌｒｕｖａｔｅＤｉｏｘｅｎａｓｅｙｙｐｙｐｙｙｇ，ＨＰＤ），是一種參與酪氨酸代謝途徑的

7、代謝酶，主要在肝臟和腎臟表達，在其他組織呈現(xiàn)極低水平表達或不表達。前期研究表明ＨＰＤ的表達異常及突變與可導(dǎo)致酪氨酸血癥，此外在肝損傷過程中也發(fā)現(xiàn)ＨＰＤ表達上調(diào)，提示ＨＰＤ可能是肝損傷的重要標(biāo)－志物ｅｓｅｒｎ－。我們實驗室前期利用組織巧片、ｑＲＴＰＣＲ和ＷｔＢｌｏｔｉｎｇ等技術(shù)意外發(fā)現(xiàn)ＨＰＤ在肺癌組織及細胞中高表達，而在癌旁組織中表達水平較低。但關(guān)于ＨＰＤ在肺癌中異常表達的分子機制及其對肺癌細胞行為影響的研究，目前尚無任何報道一。為進步確證ＨＰＤ與肺癌的關(guān)系，本課題進行了Ｗ下兩方面的研究：一第部分：檢測敲低ＨＰＤ表達對化療藥物誘導(dǎo)的肺

8、癌細胞系Ａ５４９調(diào)亡的影