MicroRNA-125a-5p通過抑制STAT3信號途徑增加順鉑對食管鱗癌細胞的敏感性

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1、學(xué)校代碼１０４５９＿：：＝＾＝鄞州土ｆ專業(yè)博士學(xué)位論文Ｍ－－ｉｃｒｏＲＮＡ１２５ａ５ｐ通過抑制ＳＴＡＴ３信號途徑增加順鉑對食管鱗癌細胞的敏感性作者姓名：趙燕導(dǎo)師姓名：樊青霞教授學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)專業(yè)名稱：腫瘤學(xué)培養(yǎng)院系一：鄭州大學(xué)第附屬醫(yī)院完成時間：２０１８年１１月ＡｔｈｅｓｉｓｓｕｂｍｉｔｔｅｄｔｏＺｈｅｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｇｙｆｏｒｔｈｅｄｅｇｒｅｅｏｆＤｏｃｔｏｒ－－ｈａｎｃｅｄＭｉｃｒｏＲＮＡ１２５ａ５ｐｅｎｃｉｓｌａｔｉｎｓｅｎｓ

2、ｉｔｉｖｉｔｏｎｐｙｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓｖｉａｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇＳＴＡＴ３ｓｉｇｎａｌｉｎｇａｔｈｗａｙｐＢｙＹａｎＺｈａｏＳｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏｆ．ｉｎｘｉａＦａｎＱｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＮｏｖｅｍｂｅｒ２０１８，原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，獨立進行研

3、，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下究所取得的成果。除文中己經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集。。體，均己在文中以明確方式標明本聲明的法律責任由本人承擔？學(xué)位論文作者：：日期年；；月日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文

4、的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)一位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時，第署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者：日期：年／＞月＞日１４摘要MicroRNA-125a-5p通過抑制STAT3信號途徑增加順鉑對食管鱗癌細胞的敏感性博士研究生：趙燕導(dǎo)師：樊青霞教授鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科鄭州河南450052摘要食管癌（esophagealcancer，EC）是世界范圍內(nèi)最常見的

5、惡性腫瘤。EC主要包括兩種組織學(xué)亞型：食管鱗癌（esophagealsquamouscellcarcinoma，ESCC）和食管腺癌（esophagealadenocarcinoma，ECA）。ESCC作為最常見的組織學(xué)類型主要發(fā)生在非洲、伊朗和中國北部地區(qū)。盡管目前在治療策略上有顯著的進展，但ESCC病人的5年生存率仍然很低。目前，化療仍是食管鱗癌患者最有效的治療手段，然而耐藥性及其產(chǎn)生的毒性是導(dǎo)致其治療失敗的主要原因。因此，闡明食管鱗癌耐藥的分子機制以及尋找新的診斷和預(yù)后判定的分子標記具有十分重要的意義。微小RNA（m

6、iRNAs或miRs）是一類小的非編碼RNA分子，由19-25個核苷酸組成，能通過靶向特定的基因調(diào)控機體內(nèi)基因的表達。大量的證據(jù)表明，miRNAs牽涉到多種不同的細胞生物學(xué)過程，包括細胞凋亡、細胞周期、細胞侵襲和轉(zhuǎn)移、信號途徑的調(diào)控以及耐藥等。最為重要是，miRNAs通過調(diào)控多種不同的靶基因參與腫瘤的起始、發(fā)展及進展過程，因而miRNAs在不同類型的腫瘤中可能發(fā)揮癌基因或抑癌基因的作用，并且一些miRNAs分子已經(jīng)被證實作為腫瘤早期診斷的分子標記。因而闡明miRNAs在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的功能有望為腫瘤尋找新的分子靶點，具有

7、十分重要的臨床價值。微小RNA-125a-5p（miR-125a-5p）作為一種新近發(fā)現(xiàn)的miRNA分子，已經(jīng)被證實參與許多腫瘤的發(fā)展和進展過程，包括：喉癌、肝癌、肺癌和前列腺癌。MiR-125a-5p在多種不同的腫瘤中發(fā)揮抑癌基因的作用。此外，miR-125a能提高I摘要紫杉醇抗性的結(jié)腸癌細胞對紫杉醇的敏感性，提示miR-125a可能成為腫瘤病人化療的輔助藥物。這些研究充分表明，miR-125a-5p可能在腫瘤診斷、治療和預(yù)后中發(fā)揮重要作用。然而，目前miR-125a-5p在食管鱗癌發(fā)生、發(fā)展中的作用尚不清楚。因此在本研

8、究中，我們首先探討miR-125a-5p在食管鱗癌組織中的表達，分析其表達與食管鱗癌病人臨床病理學(xué)參數(shù)和預(yù)后的關(guān)系。進一步從體外研究miR-125a-5p表達水平上調(diào)或下調(diào)對食管鱗癌細胞增殖、細胞周期、凋亡、遷移和侵襲能力的影響，并分析上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymaltrans