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1、燈盞花素鼻腔給藥腦內(nèi)靶向性評(píng)價(jià)12113石森林；徐蓮英；葛衛(wèi)紅；李昌煜；吳瑾瑾（1浙江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，杭州310053；2上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，上海201203；3杭州市第四醫(yī)院，杭州310053）摘要：目的探索利用鼻腔嗅覺(jué)區(qū)的鼻一腦通道開(kāi)發(fā)燈盞花素經(jīng)鼻腦靶向給藥系統(tǒng)的可行性。方法以口服和注射給藥為對(duì)照，燈盞花索鼻腔給藥后于一定時(shí)125間點(diǎn)用小腦延髓池穿刺術(shù)采集大鼠腦脊液，股動(dòng)脈插管取血，I標(biāo)記法測(cè)定其在大鼠腦脊液、腦組織和血中藥物含量，梯形法計(jì)算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)；采用AUCbrain/AUCplas
2、ma為指標(biāo)進(jìn)行腦靶向性比較。結(jié)果大鼠鼻腔給藥后燈盞花素的腦內(nèi)分布具有組織差異，經(jīng)鼻腔吸收后5-15min，嗅球即達(dá)峰值，在30-60min時(shí)其在各腦組織中的藥濃均達(dá)到峰值，其中嗅球中的藥物濃度高達(dá)574.8±205.9ng/g，嗅區(qū)中的藥物濃度高達(dá)323.4±128.3ng/g，均高于CSF中123.2±29.3的峰值，燈盞花素鼻腔給藥后的腦部藥濃分布如下：嗅球＞＞嗅區(qū)＞CSF＞小腦＞延腦＞大腦；燈盞花素鼻腔給藥后嗅球的AUC0-240值為靜注的5.54倍，嗅區(qū)的AUC0-240值為靜注的5.07倍，C
3、SF的AUC0-240是靜注的5.51倍，其它腦組織的AUC0-240均大于靜注；燈盞花素靜注后，AUCbraintissue/AUCplasma呈現(xiàn)一個(gè)逐漸升高趨勢(shì)。而鼻腔給藥不同，在給藥最初ACU比值最大，此后逐漸降低，燈盞花素鼻腔給藥后各腦組織的AUCbrain/AUCplasma均顯著高于靜注給藥，5min時(shí)大腦的AUCCR/AUCplasma值是靜注的6.14倍；鼻腔給藥后CSF、嗅球與血漿AUC的比值相對(duì)于靜注更顯著，5min時(shí)分別為靜注的30.45倍、56.93倍。結(jié)論燈盞花素鼻腔給藥后部
4、分藥物可直接轉(zhuǎn)運(yùn)入腦，其吸收通路：燈盞花素分子首先經(jīng)鼻腔嗅粘膜吸收進(jìn)入蛛膜下腔的嗅球，然后相繼進(jìn)入嗅區(qū)，CSF，大腦、小腦等部位，嗅球是藥物分子經(jīng)鼻腔入腦的必經(jīng)之路；與靜注和灌胃給藥相比，燈盞花素鼻腔給藥具有明顯腦靶向性，開(kāi)發(fā)燈盞花素經(jīng)鼻腦靶向給藥系統(tǒng)具有一定可行性。關(guān)鍵詞：燈盞花素；鼻腔給藥；腦靶向1019Evaluationofbrain-targetedtrendenceofBreviscapineadministeredbyintranasally12113ShiSen-lin;XuLian-y
5、in;GeWei-hong;LiChang-yu;WuJin-jin(1.CollegeofPharmaceuticalScience,ZhejiangChineseMedicalUniversity,Hangzhou310053;2.CollegeofPharmaceuticalScience，ShanghaiChineseMedicalUniversity,Shanghai201203;3.HangzhouNO.4hospital,Hangzhou310053)Abstract:ObjectiveT
6、oevaluatethefeasibilityofdevelopingbrain-targetednasaldeliverysystemofBreviscapinebythepassagebetweennaseandbraininnasalolfactoryarea.MethodThesamplesofcerebrospinalfluid(CSF)andbloodwerepreparedbycranialpunctureandfemoralarterycatheterizationmethodsresp
7、ectivelyaccordingtothecertainsamplingtimeafterdrugadministered,theBreviscapine125concentrationofsamplesweredeterminedbyImarkedmethod,thepharmacokineticparameterswerecalculatedbytrapezoidalrule,andthebrain-targetedtrendencewereevaluatedbythevalueoftheinde
8、xAUCbrain/AUCplasma.ResultThedistributionofBreviscapineinbrainfollowingintranasaladministrationhaddifferencesbetweentissues.5-15minafterintranasaladministration,drugconcentrationinolfactorybulbachievedtopeak,whileinbrainti
