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《慢性丙型肝炎治療新進(jìn)展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、中華實驗和臨床感染病雜志（電子版）!"#"年!月第$卷第#期%&’()*+,%-’(.(/0123’4（*-01256(’17054’6(），8095:;5#·?#··述評·慢性丙型肝炎治療的新進(jìn)展成軍??丙型肝炎病毒（@%7）是經(jīng)血液傳播的非甲非乙型肝炎（ABC=D=E@）的主要［#］病原。與乙型肝炎病毒（@E7）感染的臨床結(jié)局不同，@%7感染之后，高達(dá)F"G的患者轉(zhuǎn)為慢性感染，慢性丙型肝炎（%@%）如不進(jìn)行及時和正確的抗病毒治療，相當(dāng)比例的患者會發(fā)展為肝硬化（H%）、肝癌（@%%）和肝衰竭（H8），產(chǎn)生嚴(yán)［!］重的臨床后果。與慢性乙型肝
2、炎（%@E）相比較，%@%患者抗病毒治療的效果要好很多，因此，只要是診斷了%@%，有抗病毒治療的適應(yīng)證，對于%@%患者來說［I］都應(yīng)進(jìn)行積極正確的抗病毒治療。熟悉%@%臨床抗病毒治療臨床研究發(fā)展的歷程和重大事件，有助于理解%@%抗病毒治療的進(jìn)展，有助于更好地運用臨床研究結(jié)果，提高%@%臨床抗病毒治療的療效。一、慢性丙型肝炎抗病毒治療臨床研究的三個階段%@%抗病毒治療臨床研究的發(fā)展，根據(jù)一些重要的臨床研究階段性標(biāo)志，可以分成標(biāo)準(zhǔn)治療方案形成階段、應(yīng)答指導(dǎo)的治療階段、丙型肝炎特異性治療階段三個階段。這是一種人為的分成不同階段的方法，為了臨床研究描述的方便性，但不是唯一的方
3、法。#>標(biāo)準(zhǔn)治療方案形成階段：干擾素!（.8=!）應(yīng)用到%@%的抗病毒治療中是第一個里程碑。在.8=用于%@%臨床抗病毒治療的初期階段，探索了半年和一年的療程，最后發(fā)現(xiàn)一年的療程效果會更好一些。利巴韋林（J.E）與.8=的聯(lián)合治療是%@%抗病毒治療發(fā)展的第二個里程碑。近年來，聚乙二醇化干擾素（A*KC.8=）的上市以及與J.E聯(lián)合方案的形成，是%@%抗病毒治療的第三個里［$］程碑。到目前為止，A*KC.8=聯(lián)合J.E仍然是國際上公認(rèn)的%@%抗病毒治療［L］的標(biāo)準(zhǔn)方案。在標(biāo)準(zhǔn)治療方案的形成過程中，這三個里程碑無疑都非常重要。了解和熟悉%@%抗病毒治療臨床研究的演變過程，
4、使我們認(rèn)識到對于%@%患者來說，醫(yī)師應(yīng)該更加積極地治療，更加注重J.E聯(lián)合治療方案的重要性。只要條件允許，要［M］積極推薦A*KC.8=和J.E聯(lián)合治療的方案。!>應(yīng)答指導(dǎo)的治療階段：在%@%臨床治療方案的形成過程中，不難發(fā)現(xiàn)%@%抗病毒治療的臨床療效引人注目。%@%患者A*KC.8=與J.E聯(lián)合治療的標(biāo)準(zhǔn)方案，%@%患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（N7J）可以達(dá)到M#GOMLG。這是%@E患者抗病毒治療效果難以比擬的。在這個基礎(chǔ)上，也很容易理解約ILG%@%患??作者單位：#"""#L?北京市，首都醫(yī)科大學(xué)北京地壇醫(yī)院傳染病研究所??通訊作者：成軍，*P;’-：1QRS0(0
5、2&05;,<>16P>1(·"!·中華實驗和臨床感染病雜志（電子版）!#$#年!月第%卷第$期&’()*+,-&.()/)01234(5（+.12367)(28165(7)），91:6;<6=!#$#，87.%，>7?$者的療效還沒有完全解決。于是，針對這部分患者的臨床研究進(jìn)展很快。其中之一就是提高劑量的方案，包括提高@+AB/9>的用藥劑量和提高C/D的用藥劑量。對于部分復(fù)發(fā)（61.<-51）和無應(yīng)答（)7)B615-7)E16）的患者，通過提高用藥劑量可以提高F8C；其次是延長療程；再次是小劑量維持治療。目前/9>是&G&唯一的有效治療藥物，但G&8相關(guān)的H&患
6、者，尤其是失代償期H&患者，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)劑量的/9>會產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)和后果，甚至危及患者的生命。因此，探索了小劑量維持治療的方案，這一點反映了G&8對于/9>的治療是相對敏感的。因為相當(dāng)比例的患者，對于小劑量的/9>仍然具有一定水平的應(yīng)答。無論是@+AB/9>!B［I］!<還是@+AB/9>!B!:，都有成功的臨床研究結(jié)果。@+AB/9>!B!<的GJHKB&L和@+AB/9>!B!:的+@/&等臨床研究的結(jié)果都證實了這一觀點。［M］最后是應(yīng)答指導(dǎo)的治療（CAK）概念的形成。在分析治療過程中影響最終F8C的因素中，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過@+AB/9>聯(lián)合C/D治療之后，G&8C>J
7、低于檢測下限后維持治療的時間是一個非常重要的因素。結(jié)合達(dá)到快速病毒學(xué)應(yīng)答（C8C）患者的F8C最高這一結(jié)果，臨床專家推想，如果根據(jù)個體化的治療原則，不同的患者采用不同的療程，保持G&8C>J低于檢測限下后再維持治療%%周，可能會取得更好的F8C，這也得到了臨床研究的證實。L?丙型肝炎特異性治療階段：無論是/9>、C/D還是兩者的聯(lián)合治療方案，相對來講都是&G&的非特異性的抗病毒治療。因為/9>、C/D都不是&G&的特異性治療藥物。隨著對G&8生活周期研究的不斷深入，針對>FL絲氨酸蛋白酶、>FND的C>J依賴性C>J聚合酶的抑制劑的研究進(jìn)展最快。81
