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1、抗感染藥物臨床應(yīng)用總論中國醫(yī)科大學(xué)第一臨床學(xué)院感染科白玉蘭抗感染藥物的臨床應(yīng)用總論一、概述二、抗菌藥物的作用機制三、細(xì)菌的耐藥性四、抗菌藥物的分類五、抗菌藥物的不良反應(yīng)六、抗菌藥物的合理應(yīng)用一、概述(一)抗菌藥物的發(fā)展簡史1877年P(guān)asteur和Joubert1928年Fleming發(fā)現(xiàn)青霉素1939年Florey和Chain制備青霉素1941年青霉素治療成功—抗生素化療的新紀(jì)元1935年Domagk—第一個磺胺藥進(jìn)入臨床試驗,開始現(xiàn)代微生物的藥物治療時代(二)名詞解釋1、抗感染藥物2、抗微生物藥物3、抗生素4、抗菌藥物
2、5、化學(xué)治療藥物6、化學(xué)治療7、抗菌譜8、抑菌藥9、殺菌藥10、最小抑菌濃度11、最小殺菌濃度12、抗菌藥物后效應(yīng)13、時間依賴性和劑量依賴性殺菌效應(yīng)14、β-內(nèi)酰胺酶15、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑1、抗感染藥物(anti-infectiveagents)包括用以治療各種病原體(病毒、衣原體、支原體、立克次體、細(xì)菌、螺旋體、真菌、原蟲、蠕蟲)所致感染的各種藥物。2、抗微生物藥物(anti-microbialgents)是用于治療病原微生物感染性疾病的藥物,能抑制或殺滅病原微生物,包括抗菌藥、抗真菌藥和抗病毒藥。3、抗生素(ant
3、ibiotics)在高稀釋度下對一些特異微生物有殺滅或抑制作用的微生物產(chǎn)物。現(xiàn)已不用。4、抗菌藥物(antibacterialagents)是指對細(xì)菌具有殺滅或抑制作用的各種抗生素和人工合成藥物。5、化學(xué)治療藥物(chemotherapeuticagents)是應(yīng)用于臨床一切具有化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物的統(tǒng)稱。包括抗微生物藥、抗寄生蟲藥和腫瘤藥。6、化學(xué)治療(chemotherapy)對病原體(微生物、寄生蟲、惡性腫瘤細(xì)胞)所致疾病的藥物治療統(tǒng)稱為化學(xué)治療。7、抗菌譜(antibacterialspectrum)抗菌藥物的抗菌范
4、圍。8、抑菌藥(bacteriostaticdrugs)抑制細(xì)菌生長繁殖的藥物。(二)名詞解釋1、抗感染藥物2、抗微生物藥物3、抗生素4、抗菌藥物5、化學(xué)治療藥物6、化學(xué)治療7、抗菌譜8、抑菌藥9、殺菌藥10、最小抑菌濃度11、最小殺菌濃度12、抗菌藥物后效應(yīng)13、時間依賴性和劑量依賴性殺菌效應(yīng)14、β-內(nèi)酰胺酶15、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑9、殺菌藥(bactericidaldrugs)不僅能抑制細(xì)菌生長繁殖,而且能殺滅細(xì)菌的藥物。10、最小抑菌濃度MIC(minimuminhibitoryconcentration)在特
5、定環(huán)境下孵育24小時,可抑制某種微生物出現(xiàn)明顯增長的最低藥物濃度。用于定量測定體外抗菌活性。11、最小殺菌濃度MBC(minimumbactericidalconcentration)殺死99.9%的供試微生物所需的最低藥物濃度。如果受試藥物對供試微生物的MBC大于或等于32倍的MIC,可判定耐藥。12、抗菌藥物后效應(yīng)PAE(postantibioticeffect)撤藥后仍然持續(xù)存在的抗微生物效應(yīng)。13、時間依賴性和劑量依賴性殺菌效應(yīng)(anti-infectiveagents)時間依賴性殺菌效應(yīng):藥物的殺菌作用與濃度關(guān)
6、系不大,只要感染部位的藥物濃度高于MIC即可發(fā)揮殺菌作用。----間隔給藥代表藥物:β-內(nèi)酰胺類劑量依賴性殺菌效應(yīng):殺菌效應(yīng)的增強與藥物濃度升高有關(guān)。----單次給藥代表藥物:大環(huán)內(nèi)脂類、喹喏酮類、氨基糖甙類14、β-內(nèi)酰胺酶有細(xì)菌產(chǎn)生,并能破壞許多β-內(nèi)酰胺類抗生素的酶。15、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑能抑制β-內(nèi)酰胺酶的抗生素。(二)名詞解釋1、抗感染藥物2、抗微生物藥物3、抗生素4、抗菌藥物5、化學(xué)治療藥物6、化學(xué)治療7、抗菌譜8、抑菌藥9、殺菌藥10、最小抑菌濃度11、最小殺菌濃度12、抗菌藥物后效應(yīng)13、時間依賴性和劑量
7、依賴性殺菌效應(yīng)14、β-內(nèi)酰胺酶15、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑(三)宿主、藥物和病原體三者之間的相互關(guān)系二、抗菌藥物的作用機制抗菌藥物作用機制作用部位抗菌藥物抑制細(xì)胞壁合成β內(nèi)酰胺類:如青霉素、頭孢菌素類,碳青霉碳青霉烯類、單環(huán)β內(nèi)酰胺類、β內(nèi)酰胺酶抑制劑、萬古霉素、桿菌肽、磷霉素、異煙肼干擾胞漿膜的功能多粘菌素、兩性霉素、制霉菌素、咪唑類:如酮康唑、氟康唑等抑制蛋白質(zhì)合成四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖甙類、林可霉素類、克林霉素類、氟胞嘧啶、甲硝唑、替硝唑類抑制核酸合成喹諾酮類、利福平、阿糖胞苷、新生霉素、抗病毒藥影響葉
8、酸代謝磺胺類、對氨基水楊酸、乙胺丁醇三、細(xì)菌的耐藥性(一)細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥性種類1、天然或突變耐藥性:即染色體介導(dǎo)的耐藥性2、獲得耐藥性或質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性:易于傳播轉(zhuǎn)化耐藥菌溶解使釋放DNA進(jìn)入敏感菌轉(zhuǎn)導(dǎo)通過噬菌體傳導(dǎo)耐藥基因接合菌間直接傳遞易位或轉(zhuǎn)座(二)細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥機制1、細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶