《藥動影響》PPT課件

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1、第三章藥物代謝動力學(xué)（Pharmacokinetics）研究內(nèi)容：藥物體內(nèi)過程機體對藥物的處置（disposition）吸收absorption分布distribution轉(zhuǎn)運排泄excretion代謝metabolism消除體內(nèi)藥物濃度（血藥濃度）動力學(xué)規(guī)律●藥物轉(zhuǎn)運指藥物在體內(nèi)的吸收、分布及排泄過程●藥物消除指代謝變化過程(生物轉(zhuǎn)化或藥物的代謝)及排泄FreeBound組織器官游離型藥結(jié)合型藥吸收排泄生物轉(zhuǎn)化第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運體內(nèi)的跨膜轉(zhuǎn)運方式：（一）被動轉(zhuǎn)運(passivetransport)1.含義:只能由高濃度擴散到濃度低的一側(cè)。2.特點:(1)由高濃度擴散到

2、濃度低(2)不消耗能量(3)不需載體參與,所以無飽和性與競爭抑制作用(4)小分子、高脂溶性、極性小、非解離性的藥易被轉(zhuǎn)運3.類型:簡單擴散濾過又稱水溶擴散易化擴散又稱載體轉(zhuǎn)運(1)簡單擴散(simplediffusion)又稱脂溶擴散指直徑小于膜孔的水溶性的極性或非極性藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水?dāng)y帶到低壓側(cè)的過程。如腎小球濾過(2)濾過又稱水溶擴散通過細(xì)胞膜上的某些特異性蛋白質(zhì)-通透酶幫助而擴散，不需供應(yīng)ATP膜上存在多種離子通道蛋白，如Na+、K+、Ca2+電壓依賴性通道（VDC）受膜兩側(cè)電位差的影響.化學(xué)依賴性通道（CDC）主要受化學(xué)物質(zhì)決定(3)易化擴散又稱載體轉(zhuǎn)運(二

3、)主動轉(zhuǎn)運(activetransport)特點:(1)由低濃度擴散到高濃度(2)需要消耗能量(3)需特異性載體蛋白參與,所以有飽和性與競爭抑制作用8藥物通過細(xì)胞膜的方式：簡單擴散載體轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運易化擴散9簡單擴散濾過載體轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運易化擴散(三)跨膜轉(zhuǎn)運1.含義:大分子的轉(zhuǎn)運伴有膜的運動.2.類型:(1)胞飲（胞飲、入胞）某些液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì)，可通過生物膜的內(nèi)陷形成小胞吞噬而進人細(xì)胞內(nèi)(2)胞吐又稱胞裂外排或出胞。遞質(zhì)釋放二、藥物的吸收和影響因素（一）藥物的吸收(absorption)1.含義:是指藥物從用藥部位進入血循環(huán)的過程2.吸收部位:根據(jù)用藥部位、給藥方式給藥方式吸收部位1

4、)口服(peros)小腸粘膜2)舌下(sublingual)頰粘膜3)直腸(perrectum)直腸粘膜4）注射：注射部位的吸收5）噴霧：呼吸道吸收6）外用：皮膚和粘膜吸收完整的皮膚吸收能力差，外用藥物主要發(fā)揮局部作用。粘膜遠較皮膚的吸收能力強肌注比皮下注射吸收快。水溶液吸收迅速，油劑、混懸劑或植人片可在局部滯留，吸收慢消化道吸收口服吸收的主要部位是小腸。藥物從胃腸道吸收后，都要經(jīng)過門靜脈進人肝，再進人血液循環(huán)。舌下給藥或直腸給藥，而分別通過口腔、直腸和結(jié)腸的粘膜吸收注射部位的吸收呼吸道吸收小分子脂溶性、揮發(fā)性的藥物或氣體如乙醚、異丙腎上腺素氣溶膠等及氣霧劑，可從肺泡上皮細(xì)胞迅速吸收皮膚和

5、粘膜吸收4)呼吸道給藥:肺泡吸收5?m左右微粒小支氣管沉積10?m左右微粒鼻咽部噴霧劑5)經(jīng)皮給藥:脂溶性促皮吸收劑（二）影響藥物吸收的因素1.藥品的理化性質(zhì):2.首關(guān)消除(firstpasselimination)又稱為首過效應(yīng):口服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進入肝臟，有些藥物首次進入肝臟就被肝藥酶代謝，進入體循環(huán)的藥量減少3.吸收環(huán)境：胃排空、腸蠕動快慢、胃內(nèi)容物的多少等16代謝代謝糞作用部位檢測部位腸壁吸收過程是藥物從用藥部位進入體內(nèi)檢測部位門靜脈首過消除(Firstpasseliminaiton)三、藥物的分布(distribution)1.含義:是指藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達組織器官的過程。2

6、.影響分布的因素:①藥物本身的物理化學(xué)性質(zhì)（包括分子大小、脂溶性、pKa等）。②藥物與血漿蛋白結(jié)合率:大多數(shù)藥物與血漿蛋白呈可逆性結(jié)合，結(jié)合藥不能通過生物膜，只有游離藥物才能向組織分布。結(jié)合型藥物由于分子量增大，不能跨膜轉(zhuǎn)運、被代謝和排泄,蛋白結(jié)合率高的藥物，在體內(nèi)消除較慢，作用維持時間較長③組織器官的屏障作用，如血腦屏障（血腦之間選擇性阻止物質(zhì)由血入腦的屏障）、胎盤屏障（將母親與胎兒血液胎盤隔開的胎盤也起屏障作用，稱之）。④細(xì)胞膜兩側(cè)體液的pH。血腦屏障：由腦內(nèi)的毛細(xì)血管壁及包于其外的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成，有阻止病原微生物和毒素等侵入腦組織的作用。血腦屏障血腦屏障胎盤屏障——防線血胎屏障：是

7、由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜組成。正常情況下，它不妨礙母子間的物質(zhì)交換，但可阻止某些藥物、病原微生物、毒素等通過血胎屏障，進入胎兒體內(nèi)，從而保證了胎兒在子宮內(nèi)的正常發(fā)育。胎盤屏障1、定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生結(jié)構(gòu)的變化2、后果：代謝失活，代謝活化，毒性增加3、步驟：Ⅰ相反應(yīng)（第一步）氧化還原水解極性增加Ⅱ相反應(yīng)（第二步）結(jié)合反應(yīng)極性進一步增加葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸四、藥物的代謝drugmetabolism）（