《藥動(dòng)影響》PPT課件

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1、第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics）研究內(nèi)容：藥物體內(nèi)過程機(jī)體對藥物的處置（disposition）吸收(absorption)分布(distribution)代謝(metabolism)排泄(excretion)體內(nèi)藥物濃度（血藥濃度）動(dòng)力學(xué)規(guī)律第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)體內(nèi)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式：（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(passivetransport)1.含義:只能由高濃度擴(kuò)散到濃度低的一側(cè)。2.特點(diǎn):(1)由高濃度擴(kuò)散到濃度低(2)不消耗能量(3)不需載體參與,所以無飽和性與競爭抑制作用(4)小分子、高脂溶性、極性小、非解離性的藥易被轉(zhuǎn)運(yùn)3.

2、類型:(1)簡單擴(kuò)散(simplediffusion)又稱脂溶擴(kuò)散(2)濾過又稱水溶擴(kuò)散(3)易化擴(kuò)散(二)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)特點(diǎn):(1)由低濃度擴(kuò)散到高濃度(2)需要消耗能量(3)需特異性載體蛋白參與,所以有飽和性與競爭抑制作用4藥物通過細(xì)胞膜的方式：簡單擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散5簡單擴(kuò)散濾過載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散(三)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1.含義:大分子的轉(zhuǎn)運(yùn)伴有膜的運(yùn)動(dòng).2.類型:(1)胞飲(2)胞吐二、藥物的吸收和影響因素（一）藥物的吸收(absorption)1.含義:是指藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程。2.吸收部位:根據(jù)用藥部位、給藥方

3、式給藥方式:1)口服(peros)2)舌下(sublingual)3)直腸(perrectum)吸收部位:1)口服小腸粘膜2)舌下頰粘膜3)直腸直腸粘膜4)呼吸道給藥:肺泡吸收5?m左右微粒小支氣管沉積10?m左右微粒鼻咽部噴霧劑5)經(jīng)皮給藥:脂溶性促皮吸收劑（二）影響藥物吸收的因素1.藥品的理化性質(zhì):2.首關(guān)消除(firstpasselimination)又稱為首過效應(yīng):口服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，有些藥物首次進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝，進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，稱之.3.吸收環(huán)境10代謝代謝糞作用部位檢測部位腸壁吸收過程是藥物從用藥部位進(jìn)入體內(nèi)檢測部位門靜脈首過消除

4、(Firstpasseliminaiton)三、藥物的分布(distribution)1.含義:是指藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)組織器官的過程。2.影響分布的因素:①藥物本身的物理化學(xué)性質(zhì)（包括分子大小、脂溶性、pKa等）。②藥物與血漿蛋白結(jié)合率:大多數(shù)藥物與血漿蛋白呈可逆性結(jié)合，結(jié)合藥不能通過生物膜，只有游離藥物才能向組織分布③組織器官的屏障作用，如血腦屏障（血腦之間選擇性阻止物質(zhì)由血入腦的屏障）、胎盤屏障（將母親與胎兒血液胎盤隔開的胎盤也起屏障作用，稱之）。④細(xì)胞膜兩側(cè)體液的pH。四、藥物代謝drugmetabolism）;生物轉(zhuǎn)化（biotransformation定

5、義1.后果：代謝失活，代謝活化，毒性增加2.步驟：Ⅰ相反應(yīng)（第一步）氧化還原水解極性增加Ⅱ相反應(yīng)（第二步）結(jié)合反應(yīng)極性進(jìn)一步增加葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸3.部位：肝臟微粒體4.主要酶系：細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)（cytochromeP450enzymaticsystem）5.臨床意義：肝藥酶誘導(dǎo)劑肝藥酶抑制劑藥物相互作用五、藥物的排泄(excretion)1.含義:排泄是藥物從體內(nèi)排出體外的過程。2.途徑:1)腎：腎臟是藥物排泄的主要器官。腎小球過濾腎小管水分重吸收主動(dòng)分泌通道尿液pH原形經(jīng)腎臟排泄的藥物在腎小管可被重吸收，使藥物作用時(shí)間延長。重吸收程度受尿

6、液pH影響，應(yīng)用酸性藥或堿性藥，改變尿液的pH，可減少腎小管對藥物的重吸收。2)膽汁：有些藥物如洋地黃毒甙，部分在肝細(xì)胞與葡萄糖醛酸結(jié)合后，隨膽汁排入小腸，在小腸水解后游離藥物又被吸收，稱肝腸循環(huán)(hepato-enteralcirculation)。洋地黃毒甙中毒時(shí)，可服用消膽胺，消膽胺可與洋地黃毒甙在腸道結(jié)合，結(jié)合物隨糞便排泄，打斷肝腸循環(huán)。3)乳腺：乳汁pH略低于血漿，堿性藥物部分可自乳汁排泄。從乳汁排泄量較多的藥物應(yīng)注意對乳兒的影響。4)其他：腸液、唾液、淚、汗液等。一.時(shí)量關(guān)系（時(shí)效關(guān)系）概念及其曲線：以縱座標(biāo)為濃度，橫座標(biāo)為藥后時(shí)間，體內(nèi)藥量隨時(shí)間變化的

7、關(guān)系（時(shí)量關(guān)系），可繪制出一條曲線，稱時(shí)量曲線。若縱坐標(biāo)為效應(yīng)，則藥后產(chǎn)生的藥效隨時(shí)間的變化的關(guān)系（時(shí)效關(guān)系）繪制出的曲線，稱時(shí)效曲線。第二節(jié)藥動(dòng)學(xué)基本概念時(shí)量關(guān)系與時(shí)量曲線峰值(Cmax)達(dá)峰時(shí)間(Tpeak)血漿半衰期(t1/2)曲線下面積(AUC)二.生物利用度(bioavilability)1）含義：藥物制劑被機(jī)體吸收的速率和吸收程度的一種量度。2）意義：反映用藥的有效性和安全性。3）表示：可用口服藥物的時(shí)量關(guān)系曲線下面積（AUC）與靜脈注射時(shí)時(shí)量關(guān)系的曲線下面積比值來表示，即F=AUC（口服）/AUC（靜脈）×100%絕對生物利用度F=口服等量藥物AU