哌拉西林他唑巴坦較哌拉西林舒巴坦的優(yōu)勢(shì)比較-定稿20110609[2]

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1、“哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉”較“哌拉西林鈉/舒巴坦鈉”的優(yōu)勢(shì)比較整理時(shí)間：2011-06-09一、國(guó)內(nèi)外上市情況他唑巴坦（TAZ）屬半合成青霉烷砜類(lèi)衍生物，在舒巴坦的C2的3β-甲基位增加了一個(gè)三氮唑環(huán)，為日本大鵬藥品工業(yè)株式會(huì)社于二十世紀(jì)八十年代研制，后由美國(guó)Lederle公司開(kāi)發(fā)出哌拉西林/TAZ復(fù)合制劑[1]。哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉于1992年在法國(guó)首先上市，此后陸續(xù)于美國(guó)、歐洲各主要國(guó)家、日本、新加坡等各國(guó)上市銷(xiāo)售，1998年10月在中國(guó)上市[1,2]。美國(guó)胸科學(xué)會(huì)/感染學(xué)會(huì)指南推薦：哌拉西林/他唑巴坦可作為中重度醫(yī)院獲得性肺炎

2、（HAP）、吸入性肺炎（VAP）、多重耐藥菌株（MDR）、銅綠假單胞菌感染的首選抗生素之一。此外，腹腔內(nèi)感染、粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱、導(dǎo)尿管相關(guān)尿路感染、糖尿病足潰瘍感染等多個(gè)初始經(jīng)驗(yàn)用抗生素指南均推薦哌拉西林/他唑巴坦為一線選擇。哌拉西林/舒巴坦復(fù)方為中國(guó)自主研發(fā)的新抗生素復(fù)方，于2005年僅在中國(guó)上市[3]，是中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)在《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（草案）》中推薦治療重癥CAP初始經(jīng)驗(yàn)性抗生素選擇之一。但未在國(guó)外進(jìn)行充分、系統(tǒng)的臨床試驗(yàn)研究，更未獲得全球主流醫(yī)藥市場(chǎng)如美國(guó)、歐洲各主要國(guó)家、日本等國(guó)的上市批準(zhǔn)。二、產(chǎn)品特點(diǎn)

3、對(duì)比哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉哌拉西林鈉/舒巴坦鈉抗菌譜哌拉西林/他唑巴坦較哌拉西林/舒巴坦的抗菌譜更廣。耐藥細(xì)菌按Richmond-Sykes的分類(lèi)，G+桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶分別由質(zhì)粒介導(dǎo)和染色體介導(dǎo)，前者包括TEM(ClassC)、OXA和PSE(ClassE)；后者包括頭孢菌素酶(ClassA)、青霉素酶(ClassB)和廣譜酶(ClassD)[4]。與哌拉西林聯(lián)合抗菌時(shí)，他唑巴坦的抗菌譜最廣且活力最強(qiáng)，舒巴坦次之，克拉維酸較差[5、6]。他唑巴坦對(duì)質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶有明顯的抑制作用，較舒巴坦強(qiáng)，對(duì)染色體介導(dǎo)的ClassA酶有

4、抑制作用[4]。近千種A類(lèi)酶中僅發(fā)現(xiàn)30余種酶對(duì)他唑巴坦不敏感。對(duì)C和D類(lèi)酶有一定的抑制作用[1,2]。舒巴坦對(duì)質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶有明顯的抑制作用，對(duì)染色體介導(dǎo)的ClassA酶僅有微弱的抑制作用[4]。4他唑巴坦對(duì)A類(lèi)酶的抑制作用較舒巴坦更有優(yōu)勢(shì)，而A類(lèi)酶是目前發(fā)現(xiàn)種類(lèi)最多、臨床最常見(jiàn)的β-內(nèi)酰胺酶，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了近千種基因亞型[1]。應(yīng)用TAZ復(fù)方制劑克服我國(guó)當(dāng)前產(chǎn)酶菌耐藥仍為一種有效的方法。調(diào)查北京2003-2007年間革蘭陰性菌的耐藥率顯示，不動(dòng)桿菌屬、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌對(duì)哌拉西林的耐藥率分

5、別是76.3%，65.0%，73.2%，69.2%，69.4%，加入TAZ后分別降至42.9%，30.8%，20.7%，27.7%，30.6%[7]。他唑巴坦對(duì)金葡菌產(chǎn)生的青霉素酶、革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的TEM、SHV等質(zhì)粒介導(dǎo)和染色體介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶均有強(qiáng)力的抑制作用[8,9]。對(duì)于常見(jiàn)的病原菌來(lái)說(shuō)，哌拉西林鈉/舒巴坦鈉和哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉的體外抗菌活性相似。但治療產(chǎn)AmpC酶的病原菌，應(yīng)考慮選用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉[4]。他唑巴坦能有效抑制革蘭陽(yáng)性菌產(chǎn)生的各種質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶，此外，他唑巴坦也抗克雷伯菌、變形桿菌和擬桿菌

6、產(chǎn)生的染色體介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶以及葡萄球菌產(chǎn)生的青霉素酶。同時(shí)他唑巴坦還可使普通變形桿菌和摩根變形桿菌失活[10]?？咕钚酝浔鹊倪呃髁?他唑巴坦抗菌活性強(qiáng)于哌拉西林/舒巴坦。哌拉西林/他唑巴坦（2:1、4:1、8:1）配比可使哌拉西林的抗菌作用增效4-32倍；而哌拉西林/舒巴坦（2:1、4:1、8:1）配比使哌拉西林的抗菌作用增效1-8倍。同配比的哌拉西林/他唑巴坦和哌拉西林/舒巴坦抗菌效果比較，哌拉西林/他唑巴坦均優(yōu)于哌拉西林/舒巴坦，結(jié)果均為P＜0.05，差異顯著[11]。哌拉西林+舒巴坦(4:1)可使哌拉西林的抗菌作用增效

7、4倍；哌拉西林+他唑巴坦(4:1)可使哌拉西林的抗菌作用增效4-16倍。對(duì)產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）大腸埃希菌，哌拉西林/他唑巴坦的抗菌活性為哌拉西林/舒巴坦的4倍；對(duì)產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌，前者為后者的2倍。結(jié)論：4:1同配比下，哌拉西林/他唑巴坦的體外抗菌活性?xún)?yōu)于哌拉西林/舒巴坦[12]。誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)酶的能力誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)酶的能力：他唑巴坦＜舒巴坦＜克拉維酸他唑巴坦誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生酶的作用明顯低于其它β內(nèi)酰胺酶抑制劑（克拉維酸及舒巴坦）。在減少耐藥性產(chǎn)生方面，他唑巴坦較其它β內(nèi)酰胺酶抑制劑更有優(yōu)勢(shì)[13]。臨床療效哌拉西林/他唑巴

8、坦臨床應(yīng)用更為廣泛，療效得到國(guó)內(nèi)外大量多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究證實(shí)，多個(gè)指南推薦其為院內(nèi)不明致病菌感染起始經(jīng)驗(yàn)治療的一線選擇。4哌拉西林/他唑巴坦臨床療效顯著，在2005年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)和感染學(xué)會(huì)（ATS/IDSA）頒布的醫(yī)