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《馬兜鈴酸I在大鼠體內(nèi)的代謝特征研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、第29卷第7期中國(guó)中藥雜志Vol.29,Issue72004年7月ChinaJournalofChineseMateriaMedicaJuly,2004馬兜鈴酸I在大鼠體內(nèi)的代謝特征研究11231蘇濤,屈磊,張春麗,蔡少青,李曉玫(1.北京大學(xué)第一醫(yī)院腎內(nèi)科,北京100034;2.北京大學(xué)第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,北京100034;3.北京大學(xué)藥學(xué)院,北京100038)125[摘要]目的:研究口服馬兜鈴酸I(AAI)在大鼠體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。方法:以I標(biāo)記的AAI作為示-1125-1125蹤劑,給
2、予大鼠一次口服關(guān)木通水煎劑10gkg和I標(biāo)記AAI(含AAI37.2mgL)的混合藥液,測(cè)定全血IAAI125濃度及血漿蛋白結(jié)合率,采用3P87程序擬合并計(jì)算藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)。同時(shí)測(cè)定肝、腎等9種臟器中的IAAI含量,計(jì)算ID%、分布比值,觀察上述指標(biāo)隨時(shí)間的動(dòng)態(tài)變化,分析比較AAI在不同臟器的分布特點(diǎn)。結(jié)果:大鼠一次口服關(guān)木通水煎劑后,AAI迅速吸收入血,于30min達(dá)到高峰,持續(xù)至1.5h,隨后其濃度逐漸降低,于24h后僅存微量,給藥后10d時(shí)68.9%的AAI以蛋白結(jié)合形式存在。經(jīng)擬合其特征符合血管外給藥二室模型,
3、所得參數(shù)顯示:口服-1AAI在0.74h達(dá)峰(Tmax),達(dá)峰濃度(Cmax)0.92mgL,分布半衰期(t1/2)0.68h,消除半衰期(t1/2)20.46h,表觀分-1-1布容積(V/F)87.39mL,總清除率CL(s)5.85mLh(0.10mLmin)。服藥后AAI迅速分布至全身,5min時(shí)即已達(dá)到分布比值的高峰,24~48h處于最低水平;而后AAI在肝、腎的分布比值又不斷增高,肝臟在第4d達(dá)峰,而后再次下降;在腎臟則繼續(xù)升高,至觀察結(jié)束(第40d)最為突出,明顯高于其他臟器(P<0.05)。結(jié)論:AAI口服后吸收
4、迅速,在體內(nèi)的分布具有器官特異性,可能在肝臟進(jìn)行部分代謝;腎臟組織分布多、清除緩慢,其藥代動(dòng)力學(xué)特征可能與其長(zhǎng)期腎毒性有關(guān)。[關(guān)鍵詞]馬兜鈴酸I;藥物代謝動(dòng)力學(xué);分布;蛋白結(jié)合率;腎臟[中圖分類號(hào)]R285.5[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]10015302(2004)07067606125含馬兜鈴酸成分中藥相關(guān)腎病(AAN)是一類特動(dòng)態(tài)變化特點(diǎn)尚鮮為人知。本實(shí)驗(yàn)以I標(biāo)記的殊的藥物相關(guān)性腎病,其病理改變以腎小管壞死、萎AAI作為示蹤劑,初步探討口服AAI在正常大鼠體[14,8]縮和腎間質(zhì)快速纖維化為特征。由于馬兜鈴酸內(nèi)的藥代動(dòng)
5、力學(xué)特點(diǎn),旨在為闡明AAN的發(fā)病機(jī)制I(AristolochicacidI,AAI)在此類中藥的馬兜鈴酸成提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。分中含量較高,外源性AAI確實(shí)具有直接腎毒性損1材料和方法傷作用,故目前一般認(rèn)為AAI可能是導(dǎo)致腎損害的1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物主要毒性成分[36]。在以往的臨床研究中人們注意正常雄性Wistar大鼠69只,體重165~180g,購(gòu)自中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物所。實(shí)驗(yàn)前進(jìn)行適應(yīng)性喂養(yǎng)1到,除部分患者是在過量用藥后短期內(nèi)發(fā)生急性周,自由飲食和飲水。AAN以外,臨床上多數(shù)患者均為長(zhǎng)期間斷用藥,并在1.2材料停藥數(shù)月乃至數(shù)年后逐漸出現(xiàn)進(jìn)展
6、性腎衰竭,其中[1,4,7]1.2.1試劑少數(shù)患者還可伴發(fā)泌尿系腫瘤,提示此類藥物125NaI購(gòu)自中國(guó)原子能研究院同位素所。AAI的腎毒性可能與馬兜鈴酸類成分的體內(nèi)蓄積有關(guān)。由北京大學(xué)藥學(xué)院作者自植物中提取純化,純度>然而,迄今為止關(guān)于馬兜鈴酸的藥代動(dòng)力學(xué)研究資98%。GF254硅膠板、氯胺T、偏重亞硫酸鈉、二甲基料甚少,尤其是口服馬兜鈴酸后藥物分布的長(zhǎng)時(shí)間亞砜(DMSO)等均購(gòu)自北京化學(xué)試劑公司。1.2.2關(guān)木通水煎劑制備[收稿日期]20040426關(guān)木通AristolochiaemanshuriensisKom.產(chǎn)地東[基金項(xiàng)目
7、]中國(guó)教育部教育振興行動(dòng)計(jì)劃(985工程)專項(xiàng)基金項(xiàng)目北,購(gòu)自北京市仁康中藥材有限公司,經(jīng)本組藥學(xué)院[通訊作者]*李曉玫,Tel:(010)665511222388,Email:xiaomeil研究者鑒定。取適量經(jīng)清水浸泡40min,煮沸后文@medmail.com.cn火煎煮30min,反復(fù)2次。將所得水煎藥液加熱濃676第29卷第7期中國(guó)中藥雜志Vol.29,Issue72004年7月ChinaJournalofChineseMateriaMedicaJuly,2004-1125縮、過濾至
8、含生藥67gL(AAI含量為0.11121.3.2.3各臟器IAAI含量和殘余量測(cè)定用mg),4保存?zhèn)溆?。放射免疫?jì)數(shù)器(FJ2008
