骨質(zhì)疏松與鈣磷代謝腎臟

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1、骨質(zhì)疏松與鈣磷代謝北大醫(yī)院內(nèi)分泌董愛梅目錄鈣磷代謝的調(diào)控骨轉(zhuǎn)化的指標(biāo)骨質(zhì)疏松癥鈣磷代謝的調(diào)控鈣、磷的含量與分布部位鈣磷含量（g）占總鈣（%）含量（g）占總磷（%）骨及牙120099.360085.7細胞內(nèi)液60.610014.0細胞外液10.16.20.3鈣、磷在體內(nèi)的分布骨及軟組織食入磷1200mg/天糞便排出400mg/天腸道磷池腎臟尿排出800mg/天消化道進入腸道100mg/天腸道吸收900mg/天磷的代謝形成吸收腎小管近端小管：Na/Pi共轉(zhuǎn)運蛋白體內(nèi)鈣磷代謝的調(diào)節(jié)神經(jīng)體液的調(diào)節(jié)降鈣素（CT）甲狀旁腺素（PTH）1,25-(OH)2-D3調(diào)節(jié)方式：（1）影響小

2、腸對鈣磷的吸收（2）影響鈣磷在骨組織與體液間的平衡（3）影響腎臟對鈣磷的排泄由甲狀旁腺合成及分泌84個氨基酸組成的單鏈多肽激素調(diào)節(jié)作用：（1）對骨：促進骨液中的鈣轉(zhuǎn)移到血液（2）對腎：促進腎小管重吸收鈣，抑制重吸收磷（3）對小腸：PTH激活腎中1α-羥化酶促進小腸對鈣磷的吸收破骨細胞促進PTH具有升高血鈣、降低血磷的作用PTHPTHPTH的分泌主要受血漿鈣濃度變化的調(diào)節(jié)。血漿鈣濃度輕微下降時，就可使甲狀旁腺分泌PTH迅速增加。相反，血鈣濃度升高時，PTH分泌減少。長時間的高血鈣，可使甲狀旁腺發(fā)生萎縮，而長時間的低血鈣，則可使甲狀旁腺增生甚至形成自主分泌的腺瘤。繼發(fā)性或三

3、發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥VitaminD-代謝膽骨化醇7-脫氫膽固醇25-(OH)D31,25-(OH)2D3維生素D對鈣磷代謝的影響促進小腸粘膜上皮細胞對鈣磷的吸收骨骼----促進腸道鈣、磷的吸收，增加血鈣、血磷含量，刺激成骨細胞的活動，從而促進骨鹽沉積和骨的形成----血鈣濃度降低時，在PTH的參與下提高破骨細胞的活性，動員骨鈣入血，使血鈣濃度升高。提高腎小管對鈣、磷離子重吸收的能力，使尿鈣、磷的排出量減少降鈣素對鈣磷的調(diào)節(jié)減弱溶骨過程，使骨組織釋放的鈣磷減少，鈣磷沉積增加，因而血鈣與血磷含量下降。抑制腎小管對鈣、磷、鈉及氯的重吸收CT具有降低血鈣、降低血磷的作用降鈣

4、素的作用成人降鈣素對血鈣的調(diào)節(jié)作用較小，因為降鈣素引起的血鈣濃度下降，可強烈地刺激PTH的釋放，PTH的作用完全可以超過降鈣素的效應(yīng)。降鈣素的作用快速而短暫，而進食可刺激降鈣素的分泌，所以對高鈣飲食引起的血鈣升高回復(fù)到正常水平起著重要作用。降鈣素分泌啟動較快，在1h內(nèi)即可達到高峰，而PTH分泌高峰則需幾個小時常見的鈣磷代謝異常性疾病甲狀旁腺功能亢進功能減退維生素D缺乏或抵抗中毒靶器官的異常（消化道，骨骼，腎）目錄鈣磷代謝的調(diào)控骨轉(zhuǎn)化的指標(biāo)骨質(zhì)疏松癥骨骼成分人類骨骼成分主要由膠原蛋白質(zhì)羥基磷酸鈣構(gòu)成的羥磷灰石[3Ca3(PO4)2.Ca(OH)2]非膠原蛋白－骨鈣素，與羥

5、磷灰石有高親和力膠原蛋白質(zhì)由成骨細胞分泌，膠原聚合成膠原纖維作為骨鹽沉淀的骨架。膠原蛋白質(zhì)像鋼筋，磷酸鈣像鋼筋間隙中的混凝土，骨鈣素像混凝土的粘合劑。OsteoclastsMonocytesPre-osteoblastsOsteoblastsOsteocytes骨重建是指骨組織動態(tài)更新的過程骨吸收和骨形成的偶聯(lián)過程骨重建（骨轉(zhuǎn)化）骨質(zhì)疏松與骨轉(zhuǎn)化骨吸收和骨形成的失衡骨吸收>骨形成骨吸收增強骨形成減少骨轉(zhuǎn)化的生化指標(biāo)boneturnovermarkers骨轉(zhuǎn)化的過程中產(chǎn)生的代謝物或酶骨形成指標(biāo)：成骨細胞活動及骨形成的代謝產(chǎn)物骨吸收指標(biāo)：破骨細胞活動及骨吸收的代謝產(chǎn)物，特別

6、是骨基質(zhì)的降解產(chǎn)物骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)反映了骨重塑的動態(tài)情況骨的代謝過程兩個階段:吸收和合成骨形成的標(biāo)志物I型前膠原氨基端和羧基端肽鏈（總P1NP和P1CP）在多肽酶的作用下，被裂解下來P1NP和P1CP被視為骨形成標(biāo)志物1型膠原1型前膠原N端肽1型前膠原C端肽I型原骨膠原骨成分的組成I型膠原是骨纖維的主要成分成骨細胞內(nèi)前膠原分泌原骨膠原到細胞外，通過細胞外內(nèi)切酶的作用被分成三段，中間端的膠原纖維，N端－P1NP1型前膠原氨基端延長肽和C端－P1CP1型前膠原C端延長肽P1NPP1NP/PICP主要由骨骼生成P1NP濃度高于PICP，日間波動小，不受飲食影響P1NP(1型原骨膠原

7、-N端前肽)是I型膠原質(zhì)沉積的特異性標(biāo)志物，因此可定義為一個具有真正意義的骨形成標(biāo)志物。臨床用于骨質(zhì)疏松的療效觀察和預(yù)后判斷。骨鈣素（Osteocalcin）－骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物骨鈣素是一種分子量約為5800D的骨特異性蛋白，是骨骼中除膠原蛋白外最常見的蛋白在骨合成中，成骨細胞產(chǎn)生骨鈣素，此過程依賴于VitaminK，同時VitaminD3有促進產(chǎn)生骨鈣素的作用。成骨細胞骨鈣素產(chǎn)生后一部分吸收進入骨基質(zhì)，另一部分釋放進入外周血。維持正常骨礦化、抑制異常羥基磷灰石結(jié)晶形成、抑制軟骨的礦化速率。骨鈣素:聯(lián)結(jié)鈣元素功能骨鈣素:Bone-γ-Gluta