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1、萬方數(shù)據(jù)8i4慢性阻塞性肺疾病的治療進(jìn)展劉春英秦麗莉+關(guān)鍵詞肺疾病，阻塞性慢性病藥用制劑治療綜述【文獻(xiàn)類型】慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以不完全可逆的氣流受限為特征的慢性氣道炎癥性疾病，病情呈進(jìn)行性發(fā)展，需要長期維持治療。過去認(rèn)為戒煙是唯一能夠逆轉(zhuǎn)COPD肺功能下降的治療方法，藥物治療不能阻止肺功能的持續(xù)降低。最近的研究表明。一些藥物能改善已經(jīng)受損的肺功能【11。多種支氣管擴(kuò)張劑、吸人性糖皮質(zhì)激素等藥物的發(fā)展為COPD的治療帶來了希望園。盡管如此，目前藥物治療的重點仍是改善癥狀和減少并發(fā)癥，藥物治療與非藥物治療相結(jié)合才能取得較好
2、療效。本文就COPD治療方面的進(jìn)展綜述如下。1避免危險因素研究表明，環(huán)境質(zhì)量下降是造成COPD高發(fā)的最重要原因，吸煙、粉塵、化學(xué)污染、空氣質(zhì)量下降等均可不同程度地?fù)p傷肺部，導(dǎo)致COPD的發(fā)生，因此，避免危險因素對防治疾病十分重要四。吸煙是導(dǎo)致COPD的重要危險因素，約90％的COPD患者現(xiàn)在或曾經(jīng)是吸煙者，戒煙被證明是目前最有效、最經(jīng)濟(jì)的降低COPD發(fā)生率和延緩病程的措施川，因此，在尋找到更好的治療方法之前，戒煙絕對重要，戒煙能在一定程度上逆轉(zhuǎn)受損的肺功能，延緩疾病的進(jìn)展。戒煙后，肺功能下降率將明顯減緩四。另外，控制職業(yè)性和環(huán)境污染也
3、是必要的。對于易感染的COPD患者來說，大多數(shù)學(xué)者推薦接種流感疫苗，有證據(jù)表明減少流感發(fā)作能減少COPD患者的急性發(fā)作次數(shù)、降低病死率四。2藥物治療最近，大規(guī)模的隨機(jī)試驗結(jié)果表明，藥物治療有可能逆轉(zhuǎn)COPD肺功能下降閉，從而改變了以往藥物治療不能緩解肺功能下降的認(rèn)識。藥物治療能預(yù)防和改善癥狀，減少急性發(fā)作次數(shù)，改善嚴(yán)重程度，提高運(yùn)動耐力，從而提高患者的生活質(zhì)量。但與支氣管哮喘藥物治療的顯著療效相比，單純藥物治療難以取得滿意的療效，應(yīng)采取與非藥物治療相結(jié)合的綜合治療措施11I。目前常規(guī)用于COPD緩解期治療的藥物只有支氣管擴(kuò)張劑，多種新
4、藥正處在臨床研究階段。2．1支氣管擴(kuò)張劑支氣管擴(kuò)張劑是緩解COPD癥狀的主要措施，在治療中占據(jù)了非常重要的地位。近期研究表明，支氣管擴(kuò)張劑可能可以逆轉(zhuǎn)COPD的肺功能下降回。常用的支氣管擴(kuò)張劑包括B：受體激動劑、抗膽堿能藥物和茶堿，分為短效和長效藥物，長效制劑療效更佳。長效B：受體激動劑是目前常規(guī)使用的有效的支氣管擴(kuò)張劑。長效抗膽堿能藥物可明顯改善肺功能，增加運(yùn)動耐量和改善生活質(zhì)量，減少急性發(fā)作的次數(shù)及肺過度充氣。吸人型抗膽堿能藥物對支氣管的舒張作用強(qiáng)于短效吸人型B：受體激動劑。茶堿能減少平滑肌痙攣，增加纖毛的黏液清除功能，有效改善患
5、者運(yùn)動耐力，減輕肺過度充氣，同時具有抗炎作用，但不良反應(yīng)較明顯。不同的支氣管擴(kuò)張劑療效不同，聯(lián)合應(yīng)用作用機(jī)制不同的藥物可產(chǎn)生協(xié)同作用，提高療效，減少用藥劑量，同時減少不良反應(yīng)M。2．2糖皮質(zhì)激素類目前對于COPD患者是否應(yīng)該使用糖皮質(zhì)激素仍有爭議。臨床研究發(fā)現(xiàn)，僅少數(shù)COPD患者對糖皮質(zhì)激素治療有反應(yīng)，肺功能改善只是暫時的，不會影響COPD病程發(fā)展，且大劑量或長期使用會導(dǎo)致多種藥物不良反應(yīng)，甚至威脅生命f7l。因此，糖皮質(zhì)激素不適用于穩(wěn)定型COPD的常規(guī)治療，規(guī)則吸入糖皮質(zhì)激素只適用于肺功能低下且1年內(nèi)有反復(fù)急性發(fā)作史的患者，或有癥狀
6、且試驗性吸入治療后肺功能有改善或氣道反應(yīng)性增高的患者，但應(yīng)避免長期應(yīng)用同。糖皮質(zhì)激素對COPD急性加重有肯定的近期療效，能明顯縮短急性發(fā)作持續(xù)時間，延緩肺功能下降嘲。2．3新型抗炎藥近年來，氣道炎癥反應(yīng)在COPD發(fā)病過程中的作用正逐漸受到人們的重視。長期慢性吸入有毒顆粒和氣體導(dǎo)致炎癥細(xì)胞和炎性分泌物的浸潤，引起肺組織損傷和氣道閉塞，導(dǎo)致病情日益加重嗍。COPD急性發(fā)作最常見的原因是氣管支氣管感染，抗生素治療可明顯縮短急性發(fā)作病程，對于高危個體在高危狀態(tài)的預(yù)防性抗生素治療應(yīng)納入到標(biāo)準(zhǔn)治療策哪備【m。近年來，針對各種趨化因子和蛋白酶的新型
7、抗炎藥物開始進(jìn)入COPD治療研究，其中最有前景的是磷酸二酯酶4(PDF--4)抑制劑。研究表明PDF-4抑制劑對改善肺功能、提高生活質(zhì)量和減少急性發(fā)作有益，但其長期療效、不良反應(yīng)以及在COPD綜合治療措施中的地位還有待于進(jìn)一步研究【Ill。蛋白酶抑制劑可抑制蛋白酶過多導(dǎo)致的氣道炎癥損傷。趨化因子受體2(CXCR2)拮抗劑能抑制IL-8誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞活化。減輕炎癥反應(yīng)造成的肺組織損傷。COPD患者體內(nèi)IL_lO活性降低，IL—lO受體激動劑可能成為一種治療方法。環(huán)氧合酶2(cox2)在COPD患者氣道中起負(fù)調(diào)節(jié)作用，其抑制劑可能對CO
8、PD具有療效舊。硫氧還蛋白一1(-rRx一1)能夠減少基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)一12和腫瘤壞死作者單位：300074天津市安定醫(yī)院(劉春英)；中國醫(yī)學(xué)科字院放射醫(yī)學(xué)研究所(秦麗莉)·審校者萬方數(shù)據(jù)天津醫(yī)藥2009年9月第
