阿爾茨海默生化論文

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1、阿爾茨海默生化論文阿爾茨海默病能量代謝異常機制研究進展摘要：AD是威脅老年人健康的一人疾病，是一種以進行性認知功能減退為特征的神經(jīng)變性疾病，主要表現(xiàn)為認知功能、記憶障礙等，發(fā)病率、死廣率均很高，嚴重威脅人類健康，成為嚴巫社會問題，因此各個國家均對其研究很多，但其發(fā)病機制復(fù)雜，F(xiàn)I前仍存在很多假說，主耍冇：AP異常沉積、t3U蛋白異常磷酸化、神經(jīng)血管病變、神經(jīng)遞質(zhì)及其受體異常、炎性反應(yīng)等等，其中關(guān)于能量代謝方而的研究也很多，雖然不是放在最主要地位，但其與AD相關(guān)性不小，對其機制進行研究有利于理清AD復(fù)雜的發(fā)病機制，最終找出特效治療方法，為幾千萬AD患者解除身心痛苦，促進

2、醫(yī)學發(fā)展。1概述近年來大量研究也發(fā)現(xiàn)AD發(fā)病和老齡代謝綜合癥候群密切和關(guān)，老齡化代謝異常與AD發(fā)病也越來越受到醫(yī)學界的重視。主要有葡萄糖利用減少及朕島索通路異常、線粒體基因突變及AB相關(guān)能量代謝障礙等，由于A0與前兩個機制密切相關(guān)，這里僅主要論述前兩個機制。2主要研究進展研究能量代謝升常與AD的關(guān)系方而文章，主要論及幾個方而：一是探討能量代謝與AD發(fā)病的相關(guān)性，看能量代謝患者AD發(fā)病率是否和對正常人群冇顯著差界的增高及AD患者能量代謝異常是否普遍；二是關(guān)于其機制，研究能量代謝障礙獨立致病方面的機制及導(dǎo)致AD其他機制發(fā)生異常的機制，如與詢u蛋門異常磷酸化相關(guān)的研究很多，

3、下面主要總結(jié)胰島素糖代謝異常及線粒體損傷方而進展。2.1衞萄糖代謝及胰島素與AD和關(guān)的研究進展問題的提岀：在2006年西班牙馬德里召開的世界阿爾茨海默病人會上，有學者提出降糖藥物鹽酸毗格列酮可以緩解AD的進展，該研究指出了糖尿病?與AD之間的關(guān)系，I大I而引起人會組織者的高度重視。近年研究進展：研究發(fā)現(xiàn)，高血糖是AD—個危險因素，高血糖患者患AD的風險是普通人群的兩倍，另外有報道，用胰島索增敏劑羅格列酮能改善AD患者的認知功能，慢性高胰島索血癥患者以及空腹及餐后血胰島素水平增高的正常人，其認知功能減退甚至癡呆發(fā)生的危險性均顯箸增高，屮樞神經(jīng)系統(tǒng)胰島索/胰島索受體信號級

4、聯(lián)系統(tǒng)正簾運行是維持大腦血液運行和能量代謝正常進行的關(guān)鍵因素，如該系統(tǒng)發(fā)牛故障，會出現(xiàn)AD的級聯(lián)樣病理過程（即糖和能量等代謝異估，乙酰膽堿缺乏以及膜穩(wěn)定性下降，引起淀粉樣蛋白沉積和tau蛋白異常磷酸化），是散發(fā)性AD發(fā)病的最主要因索Z_,因此，有人把AD稱為另一種形式糖尿病或糖尿病三型。機制概述：通過將糖尿病患者與正常組對比的研究、腦功能障礙與血糖相關(guān)性研究、AD患者腦脊［1］液血糖及腕島素抵抗等的研究取得一些發(fā)現(xiàn)，下囪做一下簡單整理。?、胰島索信號傳導(dǎo)系統(tǒng)紊亂參與了AD的發(fā)病機制胰島索受體與AD的關(guān)系：多項研究結(jié)果表明胰島索信號系統(tǒng)的破壞可能引起AD,且發(fā)現(xiàn)DM患者

5、發(fā)生AD者為無DM者的兩倍，而DM患者使用胰島素者風險更高。DM在分子水平上與AD有許多相似Z處，所以DM是AD的危險因索。DM本身不會發(fā)展成為AD,但卻是對AD早期發(fā)病起促進作用。作為一種信號肽，胰島索通過腦內(nèi)廣泛分布的胰島索受體影響人腦的新陳代謝、神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和高級認知功能。實驗已經(jīng)證實，胰島素/胰島素受體（T/TR）信號級聯(lián)系統(tǒng)止常是維持人腦血液運行和能量代謝正常進行的關(guān)鍵因索，近年來的研究進一步發(fā)現(xiàn)，PAPP和tau蛋門的代謝也是此信號級聯(lián)系統(tǒng)調(diào)控的兩個相互關(guān)聯(lián)的過程，腦老化伴隨該信號系統(tǒng)功能失常，會導(dǎo)致中樞神經(jīng)內(nèi)AB的積聚和tau蛋口的界常磷酸化，從而導(dǎo)致

6、老化人腦更易于患散發(fā)性AD。另外有發(fā)現(xiàn)，與同齡健康人相比，AD病人的海馬內(nèi)胰島素受體濃度下降，而抑制正常個體的胰島素受體，可導(dǎo)致與ADAS者一樣的胰島索受體結(jié)合位點上調(diào)。另有學說認為胰島索受體脫敏伴胰島索水平下降導(dǎo)致了AD的級聯(lián)樣病理過程（即糖和能量等代謝異常，造成乙酰膽堿和可利用能量缺乏以及膜穩(wěn)泄性下降，引起淀粉樣蛋白沉積和tau蛋白異常磷酸化），是散發(fā)性AD發(fā)病的最主耍因索Z—。二、胰島素抵抗與AD關(guān)于胰島素抵抗研究文章很多，一致的觀點認為，胰島素抵抗可使細胞攝取和利用葡萄糖的生理效應(yīng)減弱，是代謝綜合征的基礎(chǔ)和主要機制，對引發(fā)糖尿病、心血管疾病、高脂血癥等疾病。人

7、腦新陳代謝不足障礙是AD病人機能喪失的近因，早期的代謝障礙在腦萎縮和認知障礙出現(xiàn)之前?已經(jīng)發(fā)生，而腦內(nèi)新陳代謝不足的機制主要是對胰島素的反應(yīng)失常和線粒體關(guān)鍵成分受損。AD患者體內(nèi)較高的空腹血糖和血漿胰島索水平以及減低的腦脊液/血漿胰島素比率，表明胰島素抵抗是該病的一個顯著特征。臨床研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)的胰島索抵抗可促進AD患者的病理生理改變并引發(fā)癥狀。此后，生物學研究從細胞和分子水平上證實了胰島素抵抗對AD的病理變化有影響，如胰島素抵抗可影響乙酰膽堿、BAPP和AB的代謝，并促進tau蛋口的過度磷酸化，從而導(dǎo)致了AD的發(fā)病。三、胰島素裂解酶與AD胰島素裂解