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1、組胺和組胺受體激動藥組胺(histamine)廣泛存在于生物體內(nèi)，以肥大細胞、嗜堿性粒細胞、心肌、皮膚、胃腸道和肺臟含量為多，也存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是組胺能神經(jīng)元的遞質(zhì)在生理功能調(diào)節(jié)、炎癥和變態(tài)反應(yīng)等病理過程中發(fā)揮重要作用，是體內(nèi)重要的自體活性物質(zhì)組胺是速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)及局部炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)。組胺本身無治療用途，但其阻斷藥卻廣泛用于臨床組胺受體有Hl、H2和H3三種亞型。激動Hl受體，通過IP3、DAG介導(dǎo)產(chǎn)生支氣管及胃腸道平滑肌興奮，毛細血管通透性增加和部分血管擴張作用激動H2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，
2、細胞cAMP內(nèi)水平增加，產(chǎn)生胃酸分泌、部分血管擴張和心臟的正性頻率作用組胺的藥理作用1．促進腺體分泌激動胃壁細胞H2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細胞內(nèi)cAMP水平增加，激活壁細胞頂端囊泡膜上H+-K+-ATP酶，泵出H+，具有強大的刺激胃酸分泌作用引起人胃蛋白酶分泌增加促進唾液腺、胰腺和支氣管腺體的分泌，但作用較弱2．興奮平滑肌激動平滑肌細胞Hl受體，使支氣管平滑肌收縮，引起呼吸困難，支氣管哮喘患者敏感組胺對動物胃腸道平滑肌有興奮作用，豚鼠回腸最敏感，可作為組胺生物鑒定的標(biāo)本3．?dāng)U張血管激動血管平滑肌Hl
3、、H2受體，小動脈、小靜脈擴張，外周阻力降低，回心血量減少，血壓降低激動Hl受體可使毛細血管擴張，毛細血管通透性增加，引起局部水腫和全身血液濃縮注射大劑量組胺，可發(fā)生強而持久的血壓下降，甚至休克。組胺引起的心率加快是由于反射和組胺對心臟的直接作用引起的，后者主要是通過H2受體介導(dǎo)的小劑量組胺皮內(nèi)注射，可出現(xiàn)“三重反應(yīng)”：毛細血管擴張出現(xiàn)紅斑；毛細血管通透性增加，在紅斑上形成丘疹；最后，通過軸索反射致小動脈擴張，丘疹周圍形成紅暈麻風(fēng)病人由于皮膚神經(jīng)受損，“三重反應(yīng)”常不完全，可作為麻風(fēng)病的輔助診斷。臨床應(yīng)
4、用：用于鑒別真假胃酸缺乏癥。晨起空腹皮下注射磷酸組胺0.25-0.5mg，無胃酸分泌，即為真性胃酸缺乏癥，見于胃癌病人和惡性貧血。由于五肽促胃液素的應(yīng)用，組胺應(yīng)用日趨減少。倍他司汀(betahistine，抗眩啶)是組胺Hl受體激動藥，能導(dǎo)致血管擴張，但不增加毛細血管通透性。本品可促進腦干和迷路的血液循環(huán)，糾正內(nèi)耳血管痙攣，減輕膜迷路積水。尚有抗血小板聚集及抗血栓形成作用。臨床應(yīng)用：1.內(nèi)耳眩暈病，能消除眩暈、耳鳴、惡心及頭痛等癥狀，近期治愈率較高2.慢性缺血性腦血管病3.多種原因引起的頭痛組胺受體阻斷
5、藥(histamineantagonists)指在組胺受體水平競爭性拮抗組胺作用的藥物根據(jù)藥物對組胺受體的選擇性不同:分為Hl、H2和H3受體阻斷藥三類；Hl和H2受體阻斷藥已廣泛用于臨床，H3受體阻斷藥目前僅作為實驗研究的工具藥。常用的Hl受體阻斷藥:1.乙醇胺類：苯海拉明、茶苯海明2.吩噻嗪類：異丙嗪、阿利馬嗪3.乙二胺類：曲吡那敏、美吡拉敏4.烷基胺類：氯苯那敏（撲爾敏）5.哌嗪類：布可利嗪、美克洛嗪6.其他類：阿伐斯汀、阿司咪唑（息斯敏）藥理作用及機制1.抗Hl受體作用可完全對抗組胺引起的支氣管
6、、胃腸道平滑肌的收縮作用，有種屬差異對組胺引起的毛細血管擴張和通透性增加，引起局部水腫和分泌增加有很強的抑制作用對組胺引起的血管擴張和血壓下降，僅有部分接對抗作用，因H2受體也參與心血管功能的調(diào)節(jié)2．中樞抑制作用：1）鎮(zhèn)靜與催眠：阻斷中樞H1受體所致第一代有中樞抑制作用，苯海拉明和異丙嗪抑制作用最強第二代無中樞抑制作用2）鎮(zhèn)吐、抗暈：與中樞抗Ach作用有關(guān)。苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪3．其他作用有抗乙酰膽堿、局部麻醉和奎尼丁樣作用。【體內(nèi)過程】多數(shù)H1受體阻斷藥口服和注射均易吸，口服后15-3
7、0min起效，1-2h達高峰藥物在肝內(nèi)代謝后，經(jīng)尿排出。肝病可使藥物作用時間延長。臨床應(yīng)用1．皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)性疾病對尋麻疹、花粉癥、過敏性鼻炎等療效較好，首選對昆蟲咬傷所致的皮膚瘙癢和水腫亦有良效，支氣管哮喘效差，過敏性休克無效2．防暈止吐用于暈動病、放射病等引起的嘔吐，最有效的藥物是苯海拉明和異丙嗪，應(yīng)在開車前15-30min服用3．鎮(zhèn)靜催眠某些具有明顯鎮(zhèn)靜作用的H1受體阻斷藥可短期用于治療失眠不良反應(yīng)與注意事項1．多見鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等中樞抑制現(xiàn)象以苯海拉明和異丙嗪最為明顯，但不嚴重。駕駛員或高空
8、作業(yè)者工作期間不宜用。第二代H1受體阻斷藥無中樞抑制作用。2．消化道反應(yīng)口干、厭食．、惡心、嘔吐、便秘或腹瀉等。3．其他反應(yīng)偶見粒細胞減少及溶血性貧血。阿司咪唑、美克洛嗪及布可利嗪可致動物畸胎，孕婦不宜用。過量阿司咪唑還可引起心律失常、心跳停止。H2受體阻斷藥西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)法莫替丁(famotidine)和尼扎替丁(nizatidine)它們均可選擇性地阻斷H2受體，不影響H1受體?！舅幚?/p>
