資源描述：
《組胺、抗組胺藥物.ppt》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、組胺與抗組胺藥組胺和組胺受體激動藥組胺(histamine)廣泛存在于生物體內(nèi)，以心肌、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、皮膚、胃腸道和肺臟含量為多，也存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是組胺能神經(jīng)元的遞質(zhì)。在生理功能調(diào)節(jié)、炎癥和變態(tài)反應(yīng)等病理過程中發(fā)揮重要作用，是體內(nèi)重要的自體活性物質(zhì)。組胺是速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)及局部炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)。組胺本身無治療用途，但其阻斷藥卻廣泛用于臨床。組胺受體有Hl、H2和H3三種亞型。組胺激活Hl受體，通過IP3、DAG介導(dǎo)產(chǎn)生支氣管及胃腸道平滑肌興奮，毛細(xì)血管通透性增加和部分血管擴(kuò)張作用。2-甲基組胺(2-methylhist
2、amine)是特異的Hl受體激動藥。組胺的藥理作用1．促進(jìn)腺體分泌激動胃壁細(xì)胞H2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP水平增加，激活壁細(xì)胞頂端囊泡膜上H+-K+-ATP酶，泵出H+，具有強(qiáng)大的刺激胃酸分泌作用。引起人的胃蛋白酶分泌增加。促進(jìn)唾液腺、胰腺和支氣管腺體的分泌，但作用較弱。2．興奮平滑肌激動平滑肌細(xì)胞Hl受體，使支氣管平滑肌收縮，引起呼吸困難，支氣管哮喘患者敏感。組胺對動物胃腸道平滑肌有興奮作用，豚鼠回腸最敏感，可作為組胺生物鑒定的標(biāo)本。3．?dāng)U張血管激動Hl受體可使毛細(xì)血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，引起局部水腫和全身血液
3、濃縮。注射大劑量組胺，可發(fā)生強(qiáng)而持久的血壓下降，甚至休克。組胺引起的心率加快是由于反射和組胺對心臟的直接作用引起的，后者主要是通過H2受體介導(dǎo)的。小劑量組胺皮內(nèi)注射，可出現(xiàn)“三重反應(yīng)”：毛細(xì)血管擴(kuò)張出現(xiàn)紅斑；毛細(xì)血管通透性增加，在紅斑上形成丘疹；最后，通過軸索反射致小動脈擴(kuò)張，丘疹周圍形成紅暈。麻風(fēng)病人由于皮膚神經(jīng)受損，“三重反應(yīng)”常不完全，可作為麻風(fēng)病的輔助診斷。臨床應(yīng)用：用于鑒別真假胃酸缺乏癥。晨起空腹皮下注射磷酸組胺0.25-0.5mg，無胃酸分泌，即為真性胃酸缺乏癥，見于胃癌病人和惡性貧血。由于五肽促胃液素的應(yīng)用，組胺應(yīng)用日趨
4、減少。倍他司汀(betahistine，抗眩啶)是組胺Hl受體激動藥，能導(dǎo)致血管擴(kuò)張，但不增加毛細(xì)血管通透性。本品可促進(jìn)腦干和迷路的血液循環(huán)，糾正內(nèi)耳血管痙攣，減輕膜迷路積水。尚有抗血小板聚集及抗血栓形成作用。臨床上用于：1.內(nèi)耳眩暈病，能消除眩暈、耳鳴、惡心及頭痛等癥狀，近期治愈率較高；2.慢性缺血性腦血管?。?.多種原因引起的頭痛。組胺受體阻斷藥(histamineantagonists)指在組胺受體水平競爭性拮抗組胺作用的藥物。根據(jù)藥物對組胺受體的選擇性不同:分為Hl、H2和H3受體阻斷藥三類，Hl和H2受體阻斷藥已廣泛用于臨床
5、H3受體阻斷藥目前僅作為實(shí)驗(yàn)研究的工具藥。常用的Hl受體阻斷藥:1.乙醇胺類：苯海拉明、茶苯海明2.吩噻嗪類：異丙嗪、阿利馬嗪3.乙二胺類：曲吡那敏、美吡拉敏4.烷基胺類：氯苯那敏、溴苯那敏5.哌嗪類：布可利嗪、美克洛嗪6.其他類：阿伐斯汀、阿司咪唑、賽庚啶藥理作用及機(jī)制1.抗Hl受體作用可完全對抗組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌的收縮作用。2．中樞抑制作用可通過血腦屏障，有不同程度的中樞抑制作用，表現(xiàn)有鎮(zhèn)靜、嗜睡。苯海拉明和異丙嗪抑制作用最強(qiáng)，氯苯吡胺作用最弱止吐和防暈作用較強(qiáng)，可能與中樞抗膽堿作用有關(guān)；中樞抑制作用的產(chǎn)生:可能是由于
6、中樞H1受體被阻斷，拮抗腦的內(nèi)源性組胺介導(dǎo)的覺醒反應(yīng)。臨床應(yīng)用1．變態(tài)反應(yīng)性疾病對尋麻疹、花粉癥、過敏性鼻炎等療效較好，可作為首選藥物，常選用鎮(zhèn)靜作用弱的第二代H1受體阻斷藥。對昆蟲咬傷所致的皮膚瘙癢和水腫亦有良效。2．防暈止吐用于暈動病、放射病等引起的嘔吐，最有效的藥物是茶苯海明；苯海拉明和異丙嗪。3．鎮(zhèn)靜催眠某些具有明顯鎮(zhèn)靜作用的H1受體阻斷藥可短期用于治療失眠。不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)1．多見鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等中樞抑制現(xiàn)象，以苯海拉明和異丙嗪為明顯，但不嚴(yán)重。駕駛員或高空作業(yè)者工作期間不宜用。第二代H1受體阻斷藥無中樞抑制作用。2．消
7、化道反應(yīng)口干、厭食．、惡心、嘔吐、便秘或腹瀉等。3．其他反應(yīng)偶見粒細(xì)胞減少及溶血性貧血。美克洛嗪及布克力嗪可致動物畸胎，孕婦不宜用。過量阿司咪唑還可引起心律失常。H2受體阻斷藥西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)；法莫替丁(famotidine)和尼扎替丁(nizatidine)。它們均可選擇性地阻斷H2受體，不影響H1受體。藥理作用與作用機(jī)制1.抑制胃酸分泌2.心血管系統(tǒng)西咪替丁能拮抗組胺對離體心臟的正性肌力作用和正性頻率作用。西咪替丁體內(nèi)過程口服易吸收，生物利用度約為75％，血漿t1/2為2h。單次劑
8、量作用約維持4小時(shí)。主要經(jīng)腎排泄，其中一半以上為原形藥，15％經(jīng)肝臟代謝。西咪替丁可透過胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)，亦可透過血腦屏障。臨床應(yīng)用用于治療胃和十二指腸潰瘍，能減輕疼痛，促進(jìn)愈合。對于胃腸道出血，特別是胃腸粘膜糜爛引起的
